,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,抗惊厥和抗癫痫药,Antiepileptic and anticonvulsive Drugs,抗惊厥和抗癫痫药,1,抗惊厥药,Anticonvulsive Drugs,抗惊厥药 Anticonvulsive Drugs,2,惊厥（convulsion）,是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状，表现全身骨骼肌非自主地强直与阵挛性抽搐，并引起关节运动，常为全身性、对称性，伴有或不伴有意识丧失。（小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）。,常用药物：,巴比妥类、水合氯醛、地西洋（iv）、硫酸镁,惊厥（convulsion）是各种原因引起的中枢过度兴奋的一,3,抗癫痫药,一、,癫痫（epilepsy）,是一类慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调，,特征：脑神经元突发性异常高频放电并向周围扩散,。表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神异常，并伴有异常脑电图。,病因,原发性癫痫,继发性癫痫,二、分类,抗癫痫药 一、癫痫（epilepsy）是一类慢性、反复,4,发作类型,大发作,小发作,癫痫持续状态,局限性发作,1.单纯性局限性发作,2.复合性局限性发作,（神经运动性发作）,全身性发作,1.失神性发作（小发作）,2.肌阵挛性发作,3.强直阵挛性发作（大发作）,4.癫痫持续状态,发作类型大发作小发作癫痫持续状态局限性发作1.单纯性局限性发,5,遗传,感染,肿瘤,脑损伤-瘢痕,三、病因,四、抗癫痫药作用机制,增加脑内-GABA能的递质系统,阻断钠通道,抑制钙通道,遗传三、病因四、抗癫痫药作用机制增加脑内-GABA能的,6,大发作：高幅棘慢波或棘波,小发作：3Hz/S高幅左右对称同步化棘波,大发作：高幅棘慢波或棘波小发作：3Hz/S高幅左右对称同步化,7,抗惊厥和抗癫痫药课件,8,正常脑细胞,异常高频放电,病灶,药物作用,抑制放电,稳定膜、抑制放电扩散（主要的）,正常脑细胞异常高频放电病灶药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩,9,抗癫痫药,Antiepileptic Drugs,抗癫痫药 Antiepileptic Drugs,10,三、抗癫痫药的应用原则,1、对症选药,2、剂量渐增,3、过渡交替,4、久用慢停,三、抗癫痫药的应用原则1、对症选药2、剂量渐增3、过渡交替4,11,苯 妥 英,(phenytoin,大仑丁dilantin),体内过程,1、口服吸收慢而不规则，个体差异大。因强碱性（pH10.4），刺激性大，不宜肌内注射。,2、血浆蛋白结合率约90,Vd大,3、6070在肝代谢，以原型由尿排出者不足5,一、传统的抗癫痫药,苯 妥 英体内过程1、口服吸收慢而不规则，个体差异大。因强碱,12,4.消除速率与血浆浓度有密切关系,10ug/ml,-一级动力学，t,1/2,624h,10ug/ml,-零级动力学，t,1/2,20 60 h,注意：剂量个体化；最好血浓监测,4.消除速率与血浆浓度有密切关系,13,药理作用,1、阻断钠通道 使用依赖性,2、阻断钙通道 使用依赖性，还可抑制钙调素及其激酶 抑制突触前膜和后膜磷酸化,兴奋递质释放,3、抑制钾外流 延长动作电位时程和不应期,4、抑制神经末梢对GABA的摄取,药理作用1、阻断钠通道 使用依赖性2、阻断钙通道 使用依,14,临床应用,1、抗癫痫 治疗大发作和部分性发作，对小发作（失神发作）无效。,2、治疗中枢疼痛综合征：三叉神经痛和舌咽神经痛,3、抗心律失常,静脉注射可用于,癫痫持续状态,。但应注意：即使采用静脉注射，起效也很慢。,注射速度要慢,，以免引起急性心脏毒性，而致心跳骤停。,临床应用1、抗癫痫 治疗大发作和部分性发作，对小发作（失神,15,不良反应与注意事项,1、胃肠道反应 对胃粘膜有刺激性，恶心、呕吐。,2、神经系统反应 与剂量有关,（10ug/ml 有效控制）,20ug/ml 眩晕、复视、共济失调等,40ug/ml 精神错乱,50ug/ml 昏睡、昏迷,不良反应与注意事项1、胃肠道反应 对胃粘膜有刺激性，恶心、呕,16,3、过敏反应 粒细胞缺乏，血小板减少，再障。,4、慢性毒性反应,齿龈增生,20%，,多见青少年，胶原代谢改变引起。,抑制二氢叶酸还原酶，可发生巨幼RBC贫血。补甲酰四氢叶酸。,低钙血症 加速VD代谢 小儿可引起软骨症。,其他 静注快-急性心肌毒性，心率失常等；妊娠早用药-可畸胎；,3、过敏反应 粒细胞缺乏，血小板减少，再障。4、慢性毒性反,17,药物相互作用,1、苯妥英钠为肝药酶诱导剂：,皮质激素、避孕药、左旋多巴等药效,2、卡马西平血浓,3、促苯妥英钠灭活的药：,水杨酸、甲磺丁脲、SMZ；,4、保泰松：与血浆蛋白结合，增加本品的血中游离型浓度。,药物相互作用1、苯妥英钠为肝药酶诱导剂：2、卡马西平血,18,苯 巴 比 妥,（phenobarbital）鲁米那（luminal）,体内过程,口服吸收慢，1-6小时血药浓度达峰。血浆有效浓度10g/ml，60g/ml可见毒性。30由肾以原形排出。,药理作用,2、高浓度阻断钠和钙通道,1、抑制病灶异常放电，抑制放电扩散,苯 巴 比 妥体内过程,19,4、阻断突触前膜对钙的摄取 N递质释放,临床应用,5、抑制突触后膜，减少兴奋性递质引起的反应。,各型癫痫都有效。,持续状态iv,（iv戊巴比妥钠）,3、增强GABA的抑制效应,优点：,缺点：,起效快、疗效好、毒性小、价廉,中枢抑制作用明显，不作为首选。,4、阻断突触前膜对钙的摄取 N递质释放临床应用5、抑制,20,卡 马 西 平,（carbamazepine，酰胺咪嗪）,药理作用,1、抗惊厥、抗癫痫 阻止N a,通道；,2、抗神经性疼痛,3、抗躁狂-抑郁症 能增强中枢的去甲肾上腺素活性,4、抗中枢性尿崩症 促进ADH的分泌或提高效应器对ADH的敏感性,卡 马 西 平（carb,21,临床应用,1、抗癫痫,2、三叉神经痛和舌咽神经痛,大发作和部分性发作-,首选,复杂部分性发作、全身强直-阵挛性发作、混合性发作,有效,失神发作,无效,疗效优于,苯妥英钠,3、中枢性尿崩症,4、躁狂-抑郁症及酒精癖的戒断综合症,临床应用1、抗癫痫2、三叉神经痛和舌咽神经痛大发作和部分性发,22,不良反应,1、常见中枢神经系统反应：视力模糊，复视，眼球震颤。,2、水潴留和低钠血症,3、少见的变态反应：中毒性表皮坏死溶解症、皮疹、麻疹等。,4、罕见有腺体病、心律失常等,用药早期可见头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调；一周左右消退。,严重：骨髓抑制、肝损害,不良反应1、常见中枢神经系统反应：视力模糊，复视，眼球震颤。,23,乙琥胺,ethosuximide,1、抗癫痫作用与阻断T型Ca,2+,通道有关；,2、临床主要用于治疗癫痫小发作；,3、副作用为胃肠道反应，中枢神经系统症状。,乙琥胺 ethosuximide1、抗癫痫作用与阻断T型,24,丙戊酸钠,Sodium Valproate,1、临床应用,：,广谱抗癫痫药,，对各种癫痫发作均有效。,2、作用机制：,1）增加脑内GABA的含量（抑制GABA转氨酶的活性，提高谷氨酸脱羧酶活性）；,2）抑制Na,通道的活性；,3）抑制Ca,2+,通道的活性；,3、主要不良反应是损伤肝脏,40%用药患者有无症状性肝功异常，12岁以下儿童易发致死性肝损害，10岁以上耐受较好。,丙戊酸钠 Sodium Valproate1、临床应用：广,25,4、药物相互作用,苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮和卡马西平,丙戊酸,丙戊酸,苯妥英钠、苯巴比妥、氯硝西泮、乙琥胺,4、药物相互作用苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮和卡马西平丙戊酸丙,26,苯二氮卓类,1、,地西泮,（,diazepam,）是控制癫痫持续状态的,首选药,。显效快且较其它药安全，缓慢静注。,2,、,硝西泮,(,nitrazepam,)对肌阵挛性癫痫、失神发作和婴儿痉挛有较好疗效。,3,、,氯硝西泮,（,clonazepam,）对各型有效。对失神发作、肌阵挛发作尤佳；但易耐受性。,苯二氮卓类 1、地西泮（diazepam）是控制癫痫持续,27,二、新型抗癫痫药,拉莫三嗪（lamotrigine）,药理作用：,抑制电压依赖性钠离子通道，防止异常放电,稳定突触前膜，阻止兴奋性递质释放,抑制电压门控性钙通道,二、新型抗癫痫药拉莫三嗪（lamotrigine）药理作用：,28,临床作用：,广谱的抗癫痫药,与其他药联用用于难治癫痫,儿童癫痫的一线治疗药物,不良反应：,较少，主要有皮疹，发生率较高，个别患者出现严重的、致命危险的皮疹（重型多形红斑和毒性上皮坏死）。,用时不能突然停药，2周内逐渐减量。,临床作用：广谱的抗癫痫药不良反应：较少，主要有皮疹，发生率较,29,