,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,临床试验设计及管理标准,第四军医大学卫生统计学教研室,夏结来,什么是临,床试验？,所有以,人,为对象的研究均属于临床试验的范畴。,临,床试验的目的,验证试验药物、器械的平安性和有效性。,临床试验必须做到：,试验过程标准,结果科学可靠,符合伦理学要求?世界医学大会赫尔辛基宣言?,GCP,药物临床试,验质量管理规范,临床试验方案的,重要性,临床试验的主要文件,实施GCP的重要环节,伦理审核的重点内容,进行研究、监查、稽查的重要依据,对药品进行有效性、平安性评价的可靠保证,临床试验方案的根本要求,方案应由研究者Investigator与申办者Sponsor在临床试验开始前共同讨论制定。,方案必须由参加临床试验的主要研究者及申办者签章并注明日期。,临床试验方案必须报伦理委员会审批前方能实施。临床试验中，假设确有需要，可按规定程序对试验方案作修正。,方案的主要内容(GCP第四章 第十七条,一试验题目；,二试验目的，试验背景，临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结果、对人体的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异的可能；,三申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者的姓名、资格和地址；,四试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平；,方案的主,要内容,五受试者的入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法；,六根据统计学原理计算要到达试验预期目的所需的病例数；,七试验用药品的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程和有关合并用药的规定，以及对包装和标签的说明；,八拟进行临床和实验室检查的工程、测定的次数和药代动力学分析等；,方案的主,要内容,九试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方式及储藏条件；,十临床观察、随访和保证受试者依从性的措施；,十一中止临床试验的标准，结束临床试验的规定；,十二疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时 间、记录与分析；,十三受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续；,方案的主,要内容,十四不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归；,十五试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下破盲的规定；,十六统计分析方案，统计分析数据集的定义和选择；,十七数据管理和数据可溯源性的规定；,方案的主,要内容,十八临床试验的质量控制与质量保证；,十九试验相关的伦理学；,二十临床试验预期的进度和完成日期；,二十一试验结束后的随访和医疗措施；,二十二各方承担的职责及其他有关规定；,二十三参考文献。,新药临床试验的分期,期临床 耐受性与平安性,期临床 有效剂量探索与平安性,期临床 有效性与平安性评价,期临床 平安性评价,整个临床试验中需考虑问题,观察指标是指能反映新药疗效或平安性的观察工程。其中定量指标是借助仪器等进行测量来反映研究对象的客观状态或观察结果，属于客观指标。定性指标是由病人答复或医生定性判断来描述观察结果，属于主观指标。统计学中常将观察指标称为变量(variable)，定量指标称为数值变量，定性指标称为分类变量。,1观察指标(end points),1、主要指标和次要指标,主要指标又称目标指标或终点指标,是与试验目的有本质联系的，能确切反映药物有效性或平安性的观察指标，通常主要指标只有一个，如果存在多个主要指标时，应该在设计方案中，考虑控制类错误的方法。主要指标应根据试验目的选择易于量化、客观性强、重复性高，并在相关研究领域已有公认的准那么或标准。主要指标必须在临床试验前确定，并用于试验样本含量的估计。,次要指标是指与试验目的相关的辅助性指标，在试验方案中，也需明确定义，并对这些指标在解释试验结果时的作用以及相对重要性加以说明。次要指标数目也应当是有限的，并且能答复与试验目的相关的问题。,2、复合指标,当难以确定单一的主要指标时，可按预先确定的计算方法，将多个指标组合构成一个复合指标。如临床上采用的量表就是一种复合指标。复合指标被用作主要指标时，组成这个复合指标的单个指标如果有临床意义，也可以同时单独进行分析,。,3、全局评价指标,全局评价指标是将客观指标和研究者对受试者疗效的总印象有机结合的综合指标，它通常是有序等级指标。用全局评价指标来评价某个治疗的总体有效性或平安性，一般都有一定的主观成份。如果必须将其定义为主要指标时，应在试验方案中有明确判断等级的依据和理由。全局评价指标中的客观指标一般应该同时单独作为主要指标进行分析。,替代指标是指在直接测定临床效果不可能时，用于间接反映临床效果的观察指标。替代指标所提供的用于临床效果评价的证据的强度取决于：1替代指标与试验目的组生物学上相关性的大小；2替代指标对临床结果预后判断价值的流行病学证据；3从临床试验中获得的药物对替代指标的影响程度与对临床试验结果的影响程度相一致的证据。,4、替代指标,根据临床评价的需要，有时需将测量指标转化为二分类或多分类的分类指标，如根据一个测量指标改变程度等于或超过某一数值时作为分类的定义。分类指标的定义应在试验方案中明确规定。由测量指标转换为分类指标通常会丧失局部信息，由此导致检验效能的降低应当在估计样本大小时加以考虑。,5、测量指标转化的分类指标,随机化(randomization)是使临床试验中的受试者有同等的时机被分配到试验组或对照组中，而不受研究者主观意愿的影响，可以使各处理组的各种影响因素，不管是或未知的，分布趋于相似。随机化包括分组随机和试验顺序随机，与盲法合用，随机化有助于防止在受试者的选择和分组时因处理分配可预测性而导致的可能偏倚。,偏倚的控制-随机化1,偏倚的控制-随机化2,临床试验中可采用分层 (stratified)、分段(block)随机化方法。分层随机化有助于保持层内的均衡性(balance)，特别在多中心临床试验中，中心就是一个分层因素，另外当某些因素，如疾病的病情对疗效有影响时，也应按主要影响因素分层。分段随机化有助于减少季节、气温及疾病流行波动等因素对疗效的影响。每段的长度(block size) 不宜太长或太短，视临床试验的疗程长短而定，否那么不能到达随机化分组的目的。,偏倚的控制-随机化3,当样本大小、分层因素及分段长度决定后，由生物统计学专业人员在计算机上使用统计软件产生随机数字表，临床试验的随机表就是用文件形式写出对受试者的处理安排，即处理在交叉试验中为处理顺序的序列表。随机表必须有可以重新产生的能力。也即当产生随机数的初值、分层、分段长度决定后能使这组随机数重新产生。申办者应根据生物统计学专业人员产生的随机表对试验用药品进行编码，经过编码后的药品已到达了处理的随机分配要求，研究者应严格按照试验用药品编号的先后顺序入组，不得随意变动。否那么会破坏随机化效果。,偏倚的控制-盲法1,盲法(blind method)是为了控制在临床试验的过程中以及对结果进行解释时产生有意或无意的偏倚，这些偏倚可能来自于对治疗的了解而对筛选和安排受试者、照顾受试者、受试者对治疗的态度、对终点(end point)的评价、对脱落(drop out)的处理，在分析中剔除数据等等的影响。,随机盲法临床试验的要求,临床试验根据设盲的程度分为双盲、单盲和非盲。如条件许可，应采用双盲试验，尤其在试验的主要变量易受主观因素干扰时。如果双盲不可行，那么应考虑单盲试验。在有些情况下，只有非盲试验才可行或符合伦理。采用单盲或非盲试验均应制订相应控制试验偏倚的措施，使的偏倚来源到达最小。例如，主要变量应尽可能客观，采用信封随机法入选受试者，参与疗效与平安性评判的研究者在试验过程中尽量处于盲态。采用不同设盲方法的理由，以及通过其它方法使偏倚到达最小的措施，均应在试验方案中说明。,试验设计中所考虑的问题,平行组设计,(,parallel group design),交叉设计,(,crossover design),析因设计,(,factorial design),试验设计的类型,平行组设计,最常用的验证性临床试验设计方案。,可为试验药设置一个或多个对照组,试验药也可按假设干种剂量设组,对照药的选择应符合设计方案的要求,阳性对照一般采用按所选适应症的当前公认的有效药物。,阴性对照一般采用抚慰剂，但必须符合伦理学要求。,平行组对照设计分析思路,试验组：疗前 疗后 = 差值,同质性比较 组间比较,对照组：疗前 疗后 = 差值,交叉设计,交叉设计是按事先设计好的试验次序，在各个时期对受试者逐一实施各种处理，以比较各处理组间的差异。交叉设计是将自身比较和组间比较设计思路综合应用的一种设计方法，可以控制个体间的差异，同时减少受试者人数。,最简单的交叉设计是 22 形式，对每个受试者安排两个试验阶段，分别接受两种试验用药品，而第一阶段接受何种试验用药品是随机确定的，第二阶段必须接受与第一阶段不同的另一种试验用药品。每个受试者需经历如下几个试验过程，即准备阶段、第一试验阶段、洗脱期和第二试验阶段。在两个试验阶段分别观察两种试验用药品的疗效和平安性。,22交叉设计示意,准备阶段 时期1 清洗期 时期2,(run in),处理A (wash out) 处理B,准备阶段 时期1 清洗期 时期2,(run in),处理B (wash out) 处理A,22交叉设计例,盐酸托烷司琼是,1992,年是由诺华公司上市的,5-HT3,受体拮抗剂。用于缓解化疗所致的恶心和呕吐。,某制药公司生产了国产的盐酸托烷司琼。,采用双盲双模拟随机交叉对照设计。,受试对象：化疗中接受顺铂、阿霉素、吡喃阿霉素或表阿霉素者。,两个序列：,国产,进口,进口国产,于化疗前,15,分钟静滴。,两阶段间间隔,15,天。,每个试验阶段的处理对后一阶段的延滞作用称为延滞效应。采用交叉设计时应防止延滞效应，资料分析时需检测是否有延滞效应存在。因此，每个试验阶段后需安排足够长的洗脱期或有效的洗脱手段，以消除其延滞效应。,交叉设计常用于比较同一药物的两种或多种不同配方的临床疗效，如生物等效性(bioequivalence)或临床等效性(clinical equivalence)试验。交叉设计应尽量防止受试者的失访(lost of follow up)。,析因设计(factorial design),是一种多因素的交叉分组试验，通过处理的不同组合，对两个或多个处理同时进行评价。,作用,检验药物间是否有交互作用(拮抗、协同)。,寻找药物配伍的最正确组合。,22析因设计,A因素,B因素,不用A药,用A药,不用B药,O,A,用B药,B,A+B,析因设计例,通过科学设计的双盲双模拟抚慰剂和活性药对照的临床试验，初步明确XXX中药对血脂的调节作用，并比较评估XXX中药和辛伐他汀单独或合并治疗高脂血症的疗效，为下一步多中心临床研究的方案设计提供依据。,采用双盲双模拟、随机平行对照析因设计,遵循降脂饮食控制后血浆TC或TG仍满足入选标准的患者。,析因设计例(续),患者入选后进行4周饮食控制，在基线期末符合入选标准的患者被随机分为四组：,XXX中药模拟片，加舒降之模拟片,(O),160mgXXX中药，加舒降之模拟片,(A),20mg舒降之，加XXX中药模拟片,(B),160mgXXX中药，加20mg舒降之,(A+B),XXX中药每日三次，舒降之每日一次。治疗时间为12周。,各试验中心必须遵循一个共同制定的试验方案完成整个试验。各中心试验组和对照组病例数的比例应与总样本的比例相同，以保证各中心齐同可比。,各中心的研究人员采用相同的试验方法，试验前对人员统一培训，试验过程要有监控措施。当主要变量可能受主观影响时，必要时需进行一致性检验 。,多中心临床试验,当各中心实验室的检验结果有较大差异或参考值范围不同时，应采取相应的措施，如统一由中心实验室检验、进行检验方法和步骤的统一培训和一致性测定等。,在多中心临床试验中，对主要变量的分析需考虑中心效应，可用,CMH,方法或混合效应模型,(,mixed effect model),等。,在双盲多中心临床试验中，盲底是一次产生的。当中心数不多时，应按中心分层随机；当中心数很多且每个中心的病例数不多时，可不按中心随机。,优效性,(,superiority),检验,等效性,(,equivalence),检验,非劣效性,(,non-inferiority),检验,比较的类型,优效性检验的目的是显示试验药的治疗效果优于对照药，包括：试验药是否优于抚慰剂；试验药是否优于阳性对照药；或剂量间效应的比较。,等效性检验的目的是确认两种或多种治疗的效果差异大小在临床上并无重要意义，即试验药与阳性对照药在治疗上相当。,非劣效性检验的目的是显示试验药治疗效果在临床上不劣于阳性对照药。,三种试验的检验目的,阳性对照药非劣效/等效性试验的要求,阳性对照药的选择要慎重。所选阳性对照药，需是已被国家批准上市、对相应适应证的疗效和用量已被证实，使用它可以在一定的显著性水平下推断在阳性对照试验中表现出相似的效果，阳性对照药原有的用法与用量不得任意改动。,进行等效性检验或非劣效性检验时，需预先确定一个等效界值(上限和下限)或非劣效界值(下限)，这个界值应不超过临床上能接受的最大差异范围，并且应当小于阳性对照的优效性试验所观察到的差异。等效界值或非劣效界值确实定需要由主要研究者从临床上认可，,非劣效/等效性试验,界值,非劣效,等效,S,-,T,noninferior,S,-,equivalent,T,S+,S,S,样本含量确实定与以下因素有关：,试验设计的类型；,主要变量的性质(数值变量或分类变量)；,临床上认为有意义的差值；,检验统计量、检验假设、型和型错误等。,样本含量,假设检验与两类错误,无效假设,H,o,:,t,-,c,=,= 0,试验药与对照药不存在差异,备择假设,H,1,:,t,-,c,=,0,试验药与对照药存在差异,假设检验与两类错误,推论结果,拒绝,不拒绝,假设,H,o,:,t,-,c,=0,成效,1 - ,确定样本例数的参数, (有统计学意义) 水平一般规定为 0.05, 一般规定为 0.20 ,或检验成效 = 1- 0.80,p 0.05 有统计学意义, 即犯第 I 类错误() 的可能性,SFDA要求的最小例数,期临床 18-24例,期临床 试验组与对照组各100例,期临床 试验组300例、对照组100例,期临床 试验组4000例,样本含量估计,EXAMPLE 疗效相等被预先定义为伏立康唑与两性霉素B脂质体治疗成功率的差异不超过10个百分点。假设治疗的成功率为50%，那么每个治疗组中能接受评价的病人样本数必须到达393例总共786例，这样才能在双侧显著性水平为5%、检验效能为80%的情况下证明两组疗效相等。因此，伏立康唑有效率差异的95%可信区间在两个方向上都必须在10个百分点以内，才能视为疗效不次于两性霉素B脂质体。,假设因调整意向治疗人群而丧失病例达10%，那么需要纳入病人的总样本量为866例。,等效性试验,=0.05,=0.20, =0.10,=0.50,n=393.4,II、III期临床研究的衔接,“药品注册管理方法规定(第二十五条),II期临床试验：治疗作用摸索阶段。其目的是摸索药物对目标适应症患者的治疗作用和平安性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案确实定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。,III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对预期适应症患者的治疗作用和平安性，并为利益与风险关系的评价提供依据，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。试验一般是具有足够样本量的随机盲法对照试验。,探索性试验,药物临床试验的主要目标是寻找是否存在其风险 / 效益比可接受的，用法与用量平安有效的药物，同时也要确定可能由该药受益的特定对象及使用适应症。为到达以上总体目标，需要设计一系列的临床研究。,探索性试验应有清晰和明确的目标。探索性试验有时需要更为灵活可变的方法进行设计并对数据进行探索性分析，以便根据逐渐积累的结果对后期确实证性试验设计提供相应的信息。,设计时考虑的问题,适应证的选择,抚慰剂对照试验,剂量对照研究,样本例数,确证性试验,一种事先提出假设并对其进行检验的随机对照试验，以说明所开发的药物对临床是有益的。因此，对涉及药物临床有效性和平安性的每一个关键性的问题需要通过一系列确证性试验予以充分的答复。为药物有效性和平安性提供有力证据。,遵循统计设计的根本原那么,对照,(control),随机,(randomization),重复,(replication),盲法,(bland),对照的作用,对照组设置的要求,随机化的作用,分层随机、分段随机,重复的作用,样本数估计,盲法的作用,双盲、单盲、开放,参考文献,1.药品注册管理方法 国家食品药品监督管理局,2.郑筱萸主编?化学药品和治疗用生物制品研究指导原那么? 北京.中国医药科技出版社 2002.5 第一版. P85-P97.,3.新药临床试验的生物统计学指导原那么,4.ICH-E9. Statistical Principles for Clinical Trials. 1998.2,谢谢！,Thanks,我劝一个草率结婚的朋友离婚。她平静的告诉我，如果说当初鲁莽结婚是个错误。那么，现在草率离婚是一错再错。这位朋友后来还是离婚了，大家一致认为她的行为很理性。同样的故事正在互联网搜索巨头谷歌身上发生，但是谷歌选择了草率“离婚。饮鸩止渴由于急于抑制苹果iphone 翻天覆地的产业冲击，谷歌采取急功近利的粗糙型开放策略。饮鸩止渴的策略一时取得了成果。市场研究公司尼尔森最近公布的数据显示，在通过Verizon Wireless、AT&T和Sprint Nextel三大运营商经销后，谷歌Android 在美国市场上的销售量已经超过iPhone。另一家市场研究公司iSuppli甚至认为，全球范围内使用Android操作系统的 数量将在 2021年超过苹果iPhone。 外表繁华的背后，是Android生态系统的一团糟，谷歌正在为自己的粗放型开放策略买单。用户对谷歌 的态度从开始的好奇、后来的犹豫，变成强烈的批评。“大多Android 程序都是垃圾，乱七八糟的，一位 发烧友迅速投奔了iphone的阵营：“同样的植物人大战僵尸游戏，在谷歌 和iphone 上的体验简直没法比混乱，还是混乱。一切一切的乱象，折射出谷歌已经失去对Android生态系统的控制。这一切的根源，我的判断是开放策略初期过于宽松，导致失去控制权。混乱的生态系统表现在用户 上，就是应用程序的混乱和粗燥。一错再错为此，谷歌开始采取对策。最近，有国内厂商称新的Android3.0开始关闭应用程序的API(应用程序编程接口)，统一Android界面。这意味着，谷歌将放弃其初始开放策略，开始封闭管理。粗看之下，谷歌认识到自己的错误。既然是过度开放导致的错误，那么收紧开放尺度是很自然的逻辑，无懈可击。但我认为，谷歌仓促收紧开放策略仍然是个错误。打个比喻。如果过度开放的政策是草率结婚，那么草率的封闭就是草率离婚。这么判断的原因很简单，谷歌把Android开放出去的那一天，Android已经不属于谷歌。谷歌没有认识到这一点，还以为Android只是自己的。合作伙伴对谷歌封闭政策的反响加强了我的判断结论。经济观察报报道，国内第一家生产基于Android平台 的设计公司创杨通信，近日已经被迫出售。创杨通信负责人给出的出售理由是，“因为不愿意甘当炮灰而选择放弃。按照目前Android3.0将统一界面的想法，未来的 市场将出现毫无差异化的产品。这对于企业来说，几乎意味着不可防止的价格战。利润空间的微薄，导致合作伙伴生存环境恶劣。于是大量退出几乎是一种必然。除了为合作伙伴找到新的利益空间，谷歌还将面临开放阵营精神层面的声讨，这对谷歌的挑战会更大。如果说谷歌为了自己竞争的私利利用了开放，赢得了名声。那么，谷歌不能一脚把开放踢开，他现在还需要为这种名声买单。如果只顾自己收网，谷歌会被面临铺天盖地的道德谴责。谷歌，希望你准备好了，三思而行。木桶效应就是指一个水桶无论有多高，它盛水的高度取决于其中最低的那块木板。这在选购 的时候也同样适用。尤其是很多用户在购置 的时候， 都会专注于某一个参数，比方要求处理器主频要高达1GHz，但一部 的整机表现是由多个因素组成，所以在购置 的时候一定要从整体的角度上来看一部手 机的性除了处理器主频以外，其实还有很多影响整机表现的元素，比方运行内存(RAM)、机身内存(ROM)、操作系统、厂商对系统的优化都会有所影 响。不过在很多用户眼中，这几项却远没有处理器主频重要。而如果忽略这几项的话，可能买到一个主频很高，但整机性能却仍然不令人满意的机型。用户在-财务部员工 老子不求人，人人求老子！于是乎，这帮狗屎们天天拽得好似自己是救世主是其他员工的再生父母一样，牛！超级牛！100牛！我活这么大了还真没看到过不牛的财务，这帮人其实在公司是同事们最不敢得罪、但更是最让人看不起，人际关系最差的一群人，当然，据我观察，也是离婚率最高的一类人。 最有城府最有心计的人-人力资源部员工 每天的工作就是算计如何搞出用最小代价换取最大回报的提议来讨好老板，看谁不顺眼就想方设法算计如何在考核、薪酬奖金分配方面给他穿小鞋的鸟人。：智商最高情商最差的人-研发部员工 技术过硬，为人木衲。上台发言三分钟 搞不出一句话来，向领导汇报工作结结巴巴没 更多精品文档请访问我的个人主页 :/ docin /611696569谢，再见！个半小时理不出个头绪来。企业中最好管理的一群伪知识分子，可以被任意剥削，根本上不会对抗，或者从来就没有过对抗的意识 最吊儿郎当和无耻的人-销售部员工 老板们财富的来源，老板们最想讨好的一群人，这群人其实也是最无耻公司内口碑最差却又人际关系最和谐的一群人。天天吊儿郎当的来公司报个到，调戏一下前台，和狐朋狗友打打 ，10点不到就开始琢磨找借口出门拜见客户，其实下午就是上 所述，大家在选购 的时候一定要综合考虑一款 的硬件规格。除此之外，也不要把硬件看的太过重要，就比方苹果iPhone 3GS在硬件配置上并不出众，但却在操控手感以及软件资源上目前难有机型企及。更高分辨率能获得更为逼真细腻的显示效果，所以对于屏幕的分辨率绝大多数人都会偏向于分辨率更高的机型。但对于笔者 所说的高分辨率未必是好事会有所疑心。其实这里说的高分辨率“不好更多是指采用非主流的高分辨率机型。在此前，就有几款“悲情机型在分辨率上吃了不小 的亏。大名鼎鼎的HTC Diamond就是一款颇具代表意义的机型，Diamond上市的 市场还处于QVGA时代、只有少数旗舰机皇采用WVGA这样级别的屏幕，由于HTC Diamond却采用了VGA这一过渡型的分辨率，而也正是因为这一点，Diamond很多软件都未有支持或无法完美运行，可谓是一个不小的遗憾。除此之 外，曾经非常经典的,附赠人生心语,人生太短，聪明太晚,人生太短，聪明太晚(1),我们都老得太快却聪明得太迟,把钱省下来，等待退休后再去享受,结果退休后，因为年纪大，身体差，行动不方便，哪里也去不成。钱存下来等养老，结果孩子长大了，要出国留学，要创业做生意，要花钱娶老婆，自己的退休金都被拗走了。,人生太短，聪明太晚(2),当自己有足够的能力善待自己时，就立刻去做，老年人有时候是无法做中年人或是青少年人可以做的事，年纪和健康就是一大因素。小孩子从小就告诉他，养你到高中，大学以后就要自立更生，要留学，创业，娶老婆，自己想方法，自己要留多一点钱，不要为了小孩子而活我们都老得太快却聪明得太迟，我的学长去年丧妻。这突如其来的事故，实在叫人难以接受，但是死亡的到来不总是如此。学长说他太太最希望他能送鲜花给他，但是他觉得太浪费，总推说等到下次再买，结果却是在她死后，用鲜花布置她的灵堂。这不是太蠢愚了吗？！,等到.、等到.，似乎我们所有的生命，都用在等待。,人生太短，聪明太晚(3),等到我大学毕业以后，我就会如何如何我们对自己说,等到我买房子以后！,等我最小的孩子结婚之后！,等我把这笔生意谈成之后！,等到我死了以后,人人都很愿意牺牲当下，去换取未知的等待；牺牲今生今世的辛苦钱，去购置后世的安逸,在台湾只要往有山的道路上走一走，就随处都可看到农舍变精舍，山坡地变灵塔，无非也是为了等到死后，能图个保障，不必再受苦。许多人认为必须等到某时或某事完成之后再采取行动。明天我就开始运动，明天我就会对他好一点，下星期我们就找时间出去走走；退休后，我们就要好好享受一下。,人生太短，聪明太晚(4),然而，生活总是一直变动，环境总是不可预知，现实生活中，各种突发状况总是层出不穷。身为一个医生，我所见过的死人，比一般人要来得多。这些人早上醒来时，原本预期过的是另一个平凡无奇的日子，没想到一个意料之外的事；交通意外、脑溢血、心脏病发作等等。剎那间生命的巨轮倾覆离轨，突然闯进一片黑暗之中。那么我们要如何面对生命呢？我们毋需等到生活完美无瑕，也毋需等到一切都平稳，想做什么，现在就可以开始做起。,一个人永远也无法预料未来，所以不要延缓想过的生活，不要吝于表达心中的话，因为生命只在一瞬间。,人生太短，聪明太晚(5),记住！,给活人送一朵鲜花，强过给死人送贵重的花圈，每个人的生命都有尽头，许多人经常在生命即将结束时，才发现自己还有很多事没有做，有许多话来不及说，这实在是人生最大的遗憾。,别让自己徒留为时已晚的空余恨。逝者不可追，来者犹未卜，最珍贵、最需要实时掌握的当下，往往在这两者蹉跎间，转眼错失。,人生太短，聪明太晚(6),人生短暂飘忽，包得有一首小诗这样写：,高天与原地，悠悠人生路；,行行向何方，转眼即长暮。,正是道尽了人生如寄，转眼即逝的惶恐。,有许多事，在你还不懂得珍惜之前已成旧事；有许多人，在你还来不及用心之前已成旧人。,遗憾的事一再发生，但过后再追悔早知道如何如何是没有用的，那时候已经过去，你追念的人也已走过了你。,人生太短，聪明太晚(7),一句瑞典格言说：我们老得太快，却聪明得太迟。 不管你是否觉察，生命都一直在前进。,人生并未售来回票，失去的便永远不再得到。,将希望寄予等到方便的时间才享受,人生太短，聪明太晚(8),我们不知失去了多少可能的幸福,不要再等待有一天你可以松口气，或是麻烦都过去了。,生命中大局部的美好事物都是短暂易逝的，,享受它们、品尝它们，,善待你周围的每一个人，,别把时间浪费在等待所有难题的完满结局上。,找回迷失的生命,死亡也许是免费的 但是，却要付出生命的代价。,劝大家一句话：把握当下，莫等待。,成功人生的十堂课,人生成功第1课,做一个终生学习的人，离开学校并不意味着学习就结束了。学习可以成为一种生活方式，帮助你发挥最大的潜能。我们从未停止学习，总会有新的，有趣的东西等待我们去发现。学习新的技能可能让人感到有一点恐惧，但每当我们在个人学习上停滞不前时，我们都需要去学习新的东西。积极地寻求支援和建议，突破停滞期。,【大学课件】出品版权归原作者所有!,参加一些培训，进修，夜校任何新的兴趣都将会有助于开展你的优势。多看，多听，让你的头脑保持活泼。活到老，学到老。,人生成功第2课,令自己感到沮丧的秘诀就是用空闲时间去烦恼自己是否快乐。所以不要费事去想它！摩拳擦掌干起来吧。你将热血沸腾，你会头脑清醒。很快，在你身体中的这种高涨的积极人生观将把烦恼从你的头脑中赶出去。行动起来，忙碌起来。这是世界上最廉价的一种药，也是最好的一种。,人生成功第3课,在困境中寻找成功的希望逆境是一所最好的学校。每一次失败，每一次打击，每一次损失，都蕴育着成功的萌芽，都教会我在下一次有更出色的表现。我再也不会逃避现实，也不会拒绝从以往的错误中获取经验，我不再因此而促成自己的失败。因为我知道，宝玉不经磨砺就不能发光，没有，我也不能完善自我。现在我知道，灵魂倍受煎熬的时刻，也正是生命中最多项选择择与时机的时刻。任何事情的成败取决于我在寻求帮助时是抬起头还是低下头。无论何时，当我被可怕的失败击倒，在最初的阵痛过去之后，我都要想方设法将苦难变成好事。伟大的机遇就在这一刻闪现这苦涩的根必将迎来满园芬芳！,我将一直在困境中寻找成功的希望。,人生成功第4课,没有人可以使你感到自卑我选择自我感觉良好，这样我能更加开放地学习。如果人们给我负面的回应或是批评我做的事情，我不会认为他们所说的就说明我是一个“差劲的人。我坚信自尊由我掌控，这让我毫无戒心地去听取别人的反响，想看看是否有我可以学习的东西。我们每天都有两种选择。我们可以感到自己很棒，也可以感到自己很差劲。难道有人会选择后者吗？,人生成功第5课,紧紧抓住梦想我们每个人都有梦想。我们每个人都希望能发自内心地相信自已有一种特殊的天赋，相信自己能发挥重要的作用，相信自己能以一种特殊的方式感动他人，相信自己能够把世界变得更加美好。在一生中，我们都曾经对自己渴望并追求的生活品质抱有憧憬。然而，对我们大多数人来说，这些憧憬在日常生活的成规和挫败中已经变得如此渺茫，以到于我们甚至不再努力去实现它们。对太多人来说，梦想已经远离，随之远离的还有塑造我们命运的意愿。很多人已经推动了坚决的信念，而正是坚决的信念为胜利者创造了优势。我们所要做的就是重拴梦想，并实现梦想，让我们每个人都记住，并去运用深藏在自己身上的无限潜能。,人生成功第6课,毅力无法替代世界上没有任何东西可以替代毅力。才干不可以，无所作为的能人十分普遍；天分不可以，碌碌无为的天才尽人皆知;教育不可以，受过良好教育的没落者更是随处可见。只要有毅力和决心，就是无所不能的。毅力并不总是意味着永远坚持做同一件事。它意味着无论你做任何事情，你都要立刻全心投入，竭尽全力；它意味着先做艰苦的工作，再去期待随之而来的满足和回报。它意味着开心地工作，渴望更多的知识和进步。它意味着多打几个 ，多夏装几里路，多除草，早起床，意味着总是寻求更好的方式去做你在做的事情。毅力就是经历考验和过失的成功。,人生成功第7课,驻足片刻闻花香在现代生活的忙忙碌碌中，人们很少会停下来欣赏自然的美。问问自己，你有多少次倾听过鸟儿的歌唱。你最近一次抬头仰望闪耀的星空又是在什么时候？时光飞逝，人生苦短。不要忘记驻足闻闻花香。我们在急于谋生的过程中，往往无视了我们生活的品质。多少次，你听见人们为这为那说“我忙死了。多可惜啊！有一天，当他们真的找到时间能够驻足片刻闻花香时，可能已经太迟了。,人生成功第8课,参加到微笑者和赞美者的行列来当你对别人，别人也会对你报以，你自然会感觉很棒。即使他有对你报以，你也会感觉很棒，因为你认识到世界上最贫穷的人就是从不微笑的人，当你对那个人微笑，你立刻变得更加富有。赞美也是这个道理。当你真诚地毛病抑或恭维一个人时，他将立刻受益，更喜欢自己。当你让别人感觉更好时，你自己也会感觉更好。人生成功第9课,让自己快乐。调查说明，我们当中70%的人在生活中时间有临床性的抑郁现象。如今我们有这么多的机遇，为什么我们还这么不快乐呢？人们尝试各种东西：金钱，权利，事业，婚姻，离婚，酒精，摇滚甚至毒品，但我们大多数人只是想要得到一样东西快乐。快乐是人的一种自然的身心状态；我们只要去相信快乐，让自己感受快乐。要宣称：我应当得到快乐。,说出来，唱出来，喊出来。优先考虑快乐，让快乐成为你最重要的事情。对你所拥有的一切抱以感谢之情吧。,人生成功第10课,我拥有无与伦比的想象力现在我将通过这种神奇的力量得到我想要的。,如果我害怕发表演讲，我就想象自己在公众场合无所畏惧，充满信心；,如果我在病魔的煎熬，我就想象我以前健康的样子；,如果我感到贫穷，我就想象我将要富有。,现在我明白了：,人类惟一的限制就是想象力。我之所以没有成功，原因就在于我不知道如何使用我的想象力。现在，我精通这个技巧，我将从中受益。最大的回报将是成功和愈加快乐。,你会管理时间吗?,如何让自己一天的时间不止24小时呢?这里有一些总结:,你会管理时间吗?1,1.对目标、任务、会议等事件分别按优先级进行排序；,2.从优先级最高的事物着手；,3.和拖延做斗争，如果事情重要，从现在开始做；,4.把大的、艰难的任务细分为小的、容易的局部；,5.为自己创造一小时的宁静，哪怕这需要很强的意志力，或者有时不起作用；,你会管理时间吗?2,6.找到一个隐蔽的地方，如图书馆或空闲的办公室；,7.当你有重要的事情要处理时，学会对别人说“不；,8.学会委派别人做事；,9.归纳相似的事情，把它们放在一起处理；,10.减少例行事务：它们不值得花费过多时间。缩短低价值的事件。抛开没有价值的信件和文书工作。委派别人完成、减少或推迟优先级很低的任务；,你会管理时间吗?3,11.防止完美主义。记住80/20定律；,12.防止做出过多许诺。对你在有限时间内能完成的工作持现实态度；,13.不要把时间表排得满满的，为自己留下一定机动时间应付突发事件；,14.设置时间限制。例如，做某些决定时，不应超过3分钟；,15.聚精会神地做手头的事情；,你会管理时间吗?4,16.处理重要事情时，使用大块的时间；,17.迅速处理困难的事情，等待和拖延不会使它们变容易；,18.文书工作争取只处理一次；,19.在行动以前，彻底地思索整件工作；,20.第一次就做好。,成功是一种习惯，习惯是需要培养的,成功是一种习惯，习惯是需要培养的1,1：找方法，不找借口。,2：遇到挫折时，对自己说“太棒了。,3：不说消极的话，不落入消极的情绪，一旦出现立即正面处理。,4：随时用零碎时间做零碎的事。,5：写下来，不要太依靠脑袋记忆。,6：随时记录灵感。,7：守时,8：把重要的观念方法写下来，并随时提醒自己。,9：走路时，比平时快30%，肢体语言要健康，有力，不懒惰，不萎靡。,10：每天自我反省一次。,11：每天坚持一次运动。,12：开会坐在前排。,13：微笑。,14：说话时，声音有力。,15：说话之前，先考虑对方的感受,16：每天有意识或真诚地赞美别人3次,17:不要用训斥 指责的口吻跟别人说话.,18:每天做一件分外事.,19:节俭.,20:恪守诚信,说到做到.,成功是一种习惯，习惯是需要培养的2,“好的习惯让人立于不败之地，坏的习惯那么让人从成功的宝座上跌下来。拿破仑希尔认为，,如侵权，请告知，吾即删！联系QQ ：910670854,保罗盖蒂的这句话很有道理。,有一段时期，盖蒂抽烟抽得很凶。一天，他去法国度假的途中，在一个小旅馆投宿。晚上下起了大雨，地面特别泥泞，开了好几个钟头的车之后，盖蒂实在是累极了。吃过晚饭，他就回到自己的房间里，睡着了。但是清晨时分盖蒂突然醒了过来，他很想抽支烟，于是他就翻开了灯，很自然的伸手去摸他一般都会放在床头的烟，但是没有。他下了床，到衣服的口袋里去找，也没有。于是他又在行李袋里找，结果他又一次失望了。他知道这个时候旅馆的酒吧和餐厅早就关门了。他想，这个时候把不耐烦的门房叫过来，实在是不可能。现在他唯一能得到香烟的方法就是穿好衣服，到火车站去，但是那还在6条街之外呢。,成功是一种习惯，习惯是需要培养的3,看来情形并不乐观，外面还下着雨。他的汽车也停在离旅馆还有一段距离的车房里。而且，在他住店的时候，别人也提醒过他了。车房的门是午夜关，第二天早上6点才开门，现在能叫到出租车的机率也相当于零。,显然，要是他真的迫切地需要一支烟，那么他只能在雨里走到黑暗中。抽烟的欲望不断地折磨着他。于是，他下了床，脱下睡衣，穿好衣服，准备出去。正在他伸手拿雨衣的时候，他突然笑了起来，笑自己傻。他突然觉得，自己的行为多荒唐可笑。,盖蒂站在那里，心里不停地想着，一个所谓的知识分子，一个商人，一个认为自己有足够的智慧可以对别人下命令的人，居然在三更半夜要离开舒适的旅馆，冒着大雨走上好几条街去买香烟。,盖蒂也是生平第一次注意到，他现在早就养成了一个坏习惯，那就是为了一个不好的习惯，他可以放弃极大的舒适。看来，这个习惯对他并没有什么好处，于是，他的头脑立刻就清醒了过来，很快他就做出了决定。,成功是一种习惯，习惯是需要培养的4,他已经决定好了，就走到桌子旁边把那个烟盒团起来扔出去，然后重新换上睡衣，回到舒服的床上。心里怀着一种解脱，甚至是一种胜利的感觉，很满足地关上灯，合上了眼睛。在窗外的雨声里，他进入了一个从来没有过的深沉的睡眠。自从那个晚上之后，他再也没抽过一根烟，也再没有想过要抽烟。,盖蒂说，他并不是想用这件事来指责那些有抽烟习惯的人。但是他经常回忆那天晚上的情形，他只是为了表示，按照他当时的情况，他差点被一种恶习俘虏。,经常做一件事就会形成习惯，而习惯的力量是难以抗拒的。但是人类还有一种潜藏的缓冲能力，也不容小觑。既然人有可能养成一种习惯，那肯定他也有能力改掉这种习惯。,还有些人说，奇怪的是，养成好习惯很难，但是一个坏习惯却在不知不觉中就已经形成了。但是，事实并非如此，这还要看一个人的毅力。不管怎么说，习惯终归是习惯，并没有合理的理论说坏习惯要比好习惯更容易养成。,成功是一种习惯，习惯是需要培养的5,动作敏捷或缓慢只是个时间的问题，一个人要么习惯了准时，要么他就会习惯迟到。,一个准时的人，总会体会到这种习惯给他带来的好处，无论是约会，会议，还是什么别的方面的承诺。如果别人请你吃饭，你迟到了，那就会给主人和其他的客人造成不便。你可能会因此而变得很不受欢送，以后人家都不会再请你吃饭了。,拿破仑 希尔认为，对商人来说，准时是一项特别珍贵的资产。俗话说得好，“时间就是金钱，这句话永远是正确的，现在这个时代里，这个原那么比以前更加重要。现代企业的步调是一日千里，分秒必争。主管和高级职员的每日安排都是满满的，因为他们可没有多余的时间可以浪费，就像生产线不能耽误一样。,守信对生意人来说，是个难得的品德，最有希望成功的商人和公司，他们一定是准时接受定单，准时回复并交货，提供效劳，准时付款，准时还债。如果等时间已过去了，订货还没到，那顾客下次可能就不找你了。,成功是一种习惯，习惯是需要培养的6,节俭是另外一种可以养成的习惯，对天生节俭的人来说，这个习惯给他带来的成功的时机要比别人多。而习惯了节俭的人，他只知道在乎时就要注意节减开支和本钱。,受用一生的教诲：职场10只魔戒 N条箴言,第只魔戒,第一条箴言：习惯仿佛像一根缆绳，我们每天给它缠上一股新索，要不了多久，它就会变得 牢不可破。,第二条箴言：人类所有优点都要变成习惯才有价值，即使爱这样一个永恒的主题，你也 必须通过不断的修炼，变成你的习惯，才真正会化为你的行动。,第三条箴言：很多好的观念、原那么，我们知道是一回事，但知道了是否能做到是另 一码事。这中间必须架起一座桥，这桥便是习惯。,第四条箴言：科学家研究发现，一个习惯的养成需要天的时间，这天是个平均数， 但习惯一旦养成就将终生受用。,第五条箴言：任何一个习惯的培养都不会是轻而易举的，因此一定要遵循循序渐进、由浅入 深、由近及远、由渐变到突变的原那么。,第只魔戒,第一条箴言： 人生来是简单的，和文明打交道之后变得复杂了，陷入了某种复杂的旋涡中 无法自拔，这些羁绊使人忘记人性的最终追求是平静、简单、自由。第二条箴言：不经过复杂的简单是一种苍白，我曾经很人为地把金钱放在一边它却不安分， 但今天当我驾驭了金钱，它就能很安分地呆在一边。,第三条箴言：要锻炼一个人的财商，让他具有富人心态，首先他确实要学会放弃，同时也要 学会克服，要学会走出很多障碍和阴影。,第四条箴言：财商教育的根本目的是让人们获得自由，增加收入、减少财务问题的初衷是减 少人们在金钱上的虚荣心和攀比风。,第五条箴言：财商教育要解决人类面对金钱的两大问题：恐惧与贪婪。而为了生活稳定这个 假象，人们常常沦为金钱的奴隶。,第六条箴言：对于金钱，不是说你要成为它的主人，而是要做到与之和谐、平等，因为它反 映的是你自己，所以对它要多一分宽容。,第只魔戒,第一条箴言：成功的实质就是获得自由度，就是当你想当的人，做你想做的事，去你想去的 地方，说你想说的话。,第二条箴言：世上没有懒惰的人，只有没有目标的人。世界上最贫穷的人就是没有目标的人 ，因为连梦想都没有，还会拥有什么？,第三条箴言：只有明确而具体的目标才可衡量，而只有可衡量的目标才可能到达。,第四条箴言：付出就表示富有，索取就是贫穷，快行动起来，用行动表现你的富有。,第五条箴言：心态、目标、时间管理三者的集中点就是在行动上，三者的表现特征也是行 动。它们共同形成知行合一的统一体。,第只魔戒,第一条箴言：人的一生就是不断地闯入一个又一个圈子并不断争取成认的过程。,第二条箴言：在西方社会，特别是在北美，只有那些树立自我推销和成功意识的人，才有可 能赢得时机与成功。第三条箴言：国际化人才不是一个地理意义上的概念，而是文化、心理层面的概念。是否是 国际化人才取决于一个人的修养、知识构成和思维模式。,第四条箴言：创业的失败率是非常高的，在美国，每年有几十万人开公司，每年也有几十万 家公司倒闭，所以创业只适合一局部人。,第五条箴言：我时常摸着跳动的心口，数着那一下一下的脉搏，计算着我的生命长河究竟能 卷起多少浪花。我要让短暂的生命，爆发出火花。,第六条箴言：命运不是机遇，而是一种选择。命运从来都不是一种可以等到的东西，而是一 件需要去完成的事情。,第只魔戒,第一条箴言：不管你对成功如何定义，积极总是有价值的。积极不一定成功，但消极肯定失败。,第二条箴言：成功学的最大的特征就是强调标准化和量化，把认为说不清楚、不可琢磨的东 西都变成可琢磨、可操作的东西。,第三条箴言：成功绝对有捷径，当然它的捷径绝对不是整个过程，这个捷径告诉我们的是必 须按照最有效的成功策略去做，否那么你就会越忙越出错。,第四条箴言：人的改变会遵循一定的轨迹，即：结果断定于行为，行为决定于态度，态度决 定于信念，信念决定于自我期望。,第五条箴言：人对环境有四种反响：第一是离开环境；第二是改变环境；第三是适应环境； 第四是抱怨环境。前三种反响都有可能从中找到新的生机，只是千万不要选择第四种反响。,第六条箴言：成功的秘诀第一个是坚持到底，永不放弃；第二个就是当你想放弃的时候，再 照着第一个秘诀去做：坚持到底，永不放弃。,第只魔戒,第一条箴言：人们总是感到自己是对的，别人和世界都是不对的；所以人们总想改变世界、 改变别人，很少想到改变自己。其实，改变世界应该先从改变自己开始。,第二条箴言：不少老板都恨不得把员工改造成跟自己一样的人，其实最不像你的人、你最不 喜欢的人，或许正是你的团队最需要的人。,第三条箴言：性格本身并没有好坏之分，也没有谁对谁错。乐观和悲观对这个世界都有奉献 ，前者创造了飞机，后者创造了降落伞。,第四条箴言：这是一个充满着个性的时代，这是一个峥嵘着个性的社会，许多个性相差甚远 的人都在适于自己的路上找到了自己最好的归宿。,第五条箴言：个性是半个生命，丧失个性就是半个死亡。,第只魔戒,第一条箴言：中国人的问题是更重视历史，但缺少前瞻性的思维。其实我们更应该具有未来 决定现在这样一种思考。,第二条箴言：如果中国只变成一个世界工厂是不行的，我们的最大优势是人，但现在还只是 重视数量而没重视质量。,第三条箴言：社会认可是动态的，历史上有很多人就是生前不被社会认可的，像梵高的画， 像马克思的思想。,第四条箴言：个性化开展强调的是你自己的个性，是适合自己的途径，我切身的体会不是学 识上的成长，而是精神上的成长。,第五条箴言：科技开展的日新月异、信息的爆炸，使本领的地位比任何时代都高，本领恐慌 比任何时代都更可怕。,第六条箴言：在世纪，拥有创造性学习能力是最根本的应变之道。,第只魔戒,第一条箴言：在生活中所竭力追求的，应该是按自己内心深处确认的人类的永恒价值，而不 是流行的市场价值。,第二条箴言：人的智慧力、道德力和意志力，是重要的“人格三要素。这三种力量越强的 人，越容易到达自我实现的最高境界。,第三条箴言：顶峰体验既是一种最正确状态，又是一种终极体验。经历了这种顶峰体验的人， 也就会产生这辈子没有白活的感觉。,第四条箴言：物质需要属于匮乏性需要，它的满足引起的感觉是短暂的、浅薄的；自我实现 需要是成长性需要，它的满足才会产生持久的、深刻的感觉。,第五条箴言：第一流的菜汤比第二流的绘画更具有创造性。,第只魔戒,第一条箴言：任何职业生涯规划都不能对未来进行非常精确的预测，但人们可以进行环境分 析、个人条件分析，然后在此根底上确定自己的目标。,第二条箴言：评判职业成功与否没有统一的标准，这里有一个标准可做参考，即在实现目标 的过程中快乐一定要多于痛苦。,第三条箴言：人的自我实现就是人的创造性潜能的充分发挥，求知是自我实现的前提，求美 是自我实现的过程。,第四条箴言：职业生涯开发与管理讲求的是：只要开始，永远不晚；只要进步，总有空间。 重要的不是目前所处的位置，而是迈出下一步的方向。,第五条箴言：当你还没有把一件工作做好的时候，就没有资格说不喜欢；只有把工作做好了 ，甚至超过了领导的期望，你才有资格谈离开的问题。,第只魔戒,第一条箴言：职场革命引发了新的学习革命，所以我们需要对学习进行新的理解。,第二条箴言：我们通常把学习当做传统教育的一局部，而不是把它当做工作的一局部，其实 大多数人是一边工作一边学习的。,第三条箴言：有好文凭就有好工作的观念正在受到质疑，人事主管们对学历并不特别看重， 他们更看重的是有无经验、品质才能如何以及有没有创造性。,第四条箴言：当你为自己的成功担负起责任时，工作之于人就变成了一次历险。我开始把生 命看做是自己经营的一项事业。,第五条箴言：教育应该提供的是一个市场，让每个人在里面找到相应的资源。要有多种多样 的特点，而不能按一套模式进行。,第六条箴