Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,醛固酮受体拮抗剂,意想不到的疗效,南楼临床部肾科,李 美 花,醛固酮受体拮抗剂的作用,安体舒通：结构与醛固酮相似，是醛固酮受体拮抗剂,低效利尿剂，用于水肿的治疗,与其他利尿剂合用，增强利尿效应，预防低血钾,原发性醛固酮增多症的诊断与治疗,高血压的辅助治疗,意想不到的疗效？,RALES,The,R,andomized,Al,dosterone,E,valuation,S,tudy,假设：安体舒通降低严重充血性心力衰竭、已经正规治疗的患者的全因死亡率,RALES,共1663例：左室收缩功能不全，心功能 III IV 级,一级终点：全因死亡,治疗组822例：ACE-I+襻利尿剂,+,螺内酯25 mg/d,8周时或增至50mg/d,对照组841例:ACE-I+襻利尿剂+安慰剂,EPHUSUS,E,plerenone,P,ost-Acute Myocardial Infarction,H,eart Fail,u,re Efficacy deaths and,Su,rvival,S,tudy,目的：评价依普利酮对于急性心肌梗死+症状性充血性心力衰竭的疗效,标准治疗+,依普利酮2550 mg/d,EPHUSUS,治疗组：3313 例，对照组：3319 例,左室射血分数 336%,一级终点：,全因死亡,心血管死亡,住院（因心衰、急性心肌,梗死、卒中、室性心律失常）,EPHUSUS：全因死亡率降低,EPHUSUS:心血管死亡率和住院率降低,EPHUSUS：卒死率降低,醛固酮的病理生理,醛固酮：肾上腺合成,生理功能：保钠、保水、排钾,与盐皮质激素受体(肾脏、结肠、汗腺)结合，重吸收钠、排出钾,醛固酮增多症,原发性,醛固酮增多症,:自主激素产生增加，见于肾上腺增生，肾上腺腺瘤,继发性,醛固酮增多症：,左室收缩功能不全，心排出量降低，血管内容量降低,心肌细胞，血管细胞，脂肪细胞合成醛固酮,醛固酮受体拮抗剂治疗心衰,心衰者血清醛固酮水平升高60倍,醛固酮逃逸现象：使用ACEi后醛固酮水平仍然升高，见于近1/3左室收缩功能不全的患者,醛固酮受体拮抗剂改善左室重塑，增加,射血分数，降低左室舒张末容量,醛固酮受体拮抗剂,意想不到的疗效,改善充血性心衰长期预后,醛固酮受体拮抗剂治疗高血压,伴有高醛固酮血症的高血压：,偶发性高血压,难治性高血压,肥胖相关高血压,睡眠呼吸阻塞相关高血压,Framingham Offspring Study：,血清醛固酮水平每增加,1/4,，发生高血压的风险增加,17%,醛固酮受体拮抗剂治疗高血压,难治性高血压17%23%具有高醛固酮血症,合并房颤、心肌梗塞、卒中的发生率增高,醛固酮受体拮抗剂治疗高血压,安体舒通、依普利酮有效降低血压,利尿剂,+ACEi+,安体舒通,76例顽固性高血压，6周时血压下降 21 21/10 14 mm Hg；6月时血压下降2520/1212 mm Hg,降低血压,25/12mmHg,醛固酮受体拮抗剂治疗高血压,醛固酮受体拮抗剂降低血压，保护靶器官,改善动脉顺应性，降低血管僵硬度,改善高血压左室肥厚,醛固酮受体拮抗剂,意想不到的疗效,改善充血性心衰长期预后,协同降压,醛固酮受体拮抗剂与CKD,原发性醛固酮增多症中85%具蛋白尿,高血压合并高醛固酮血症，易发生白蛋白尿,正常血压者，蛋白尿阳性和高醛固酮血症相关,醛固酮受体拮抗剂联合ACEi/ARB降低尿蛋白,醛固酮受体拮抗剂,意想不到的疗效,改善充血性心衰长期预后,协同有效降压,协同降低尿蛋白,AHA/ACC I级证据推荐使用,仅 32%有适应症的患者使用该类药物,副作用,高血钾,Rales研究：高血钾发生率2%,安慰剂组1%(,P,0.05),Ephusus研究:高血钾发生率5.5%,安慰剂组3.9%(,P,0.05),社区：高血钾发生率10%,使用注意事项,有适应症者，以下条件可以使用:,基础血钾 K,5.0 mEq/L,血清肌酐 2.5 mg/dL（男性）,2.0 mg/dL（女性）,停止补钾,监测血钾,副作用,氨体舒通引起乳房触痛、男性乳房发育,停药后减退,醛固酮受体拮抗剂合理应用流程,临床适应症的患者,恰当的,药物治疗,评估血钾、,血清肌酐,醛固酮受体拮抗剂:,小量开始,逐渐加量,监测血钾,