单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,新版,GMP,卫生知识培训,新版GMP卫生知识培训,主 要 内 容,一,.,卫生的基本概念,二,.,卫生管理,三,.,环境卫生,四,.,人员卫生,五,.,工艺卫生,六,.,清洁与消毒,主 要 内 容一.卫生的基本概念,一、卫生的基本概念,1.1,、无菌：是指产品中不存在任何活性微生物。由于它是一个绝对的概念，无法通过实验加以证明。,无菌技术：主要指控制或防止各类微生物的污染及其干扰的一系列操作,方法、手段、规则、程序等，包括无菌环境、设施、设备、器具、以及,无菌操作。药品可通过灭菌工艺和无菌工艺达到无菌要求。,消毒：是指对病原微生物的繁殖体的致死作用，但不能杀死牙孢等全部,微生物。所以消毒是不彻底的，不能代替灭菌。凡用于消毒的化学药品,称为消毒剂。,灭菌：凡能杀灭物体中所有活的微生物的作用称为灭菌。,一、卫生的基本概念1.1、无菌：是指产品中不存在任何活性微生,一、卫生的基本概念,1.3,、卫生管理中常用术语定义：,1.3.1,污染定义,:,作为处理对象的物体或物质，由于粘附，混入或产生某种物质，其性能和机能产生不良影响的过程或使其不良影响的状态，称为污染。通俗说法是,:,就是指当某物与不洁净的或腐败物接触或混合在一起,使该物质变得不纯净或不适用时,即受污染。,1.3.2,污染物：作为处理对象的物体或物质，由于粘附，混入或产生某种物质，使其遭受污染，该物质称为污染物。,1.3.3,尘粒污染,:,就是指产品因混入不属于它的那些尘粒而变得不纯净,.,一、卫生的基本概念1.3、卫生管理中常用术语定义：,一、卫生的基本概念,1.3.4,微生物污染：就是指微生物引起的污染。我们上面所说的外用伤口药的案例，就是受微生物污染的结果,.,1.,3.5,其它异物污染,:,如生产中混入了玻璃、金属、消毒剂、杀虫剂等非期望的物质，也称污染。,1.,3.6,交叉污染：在生产中，一种原料、中间产品或成品被另一原料或产品污染。,1.,3.7,微生物是一群体形细小、结构简单、肉眼看不见，必须借助光学显微镜放大数百倍、数千倍甚至数万倍后才能观察到的微小生物,。,1.,3.8,尘粒,:,可悬浮在空气中的尺寸一般在,0.001um,1000um,之间的固体、液体或两者的混合物质，包括生物性粒子和非生物性粒子。,1.,3.9,药品生产中污染以上形式都有,但最主要的污染是微生物污染和尘粒污染,.,一、卫生的基本概念1.3.4微生物污染：就是指微生物引起的污,一、卫生的基本概念,1.,4,、卫生在,GMP,中是指：环境卫生、工艺卫生和人员卫生。,(1),环境卫生指：生产区、生产厂房及其周围的卫生求。,(2),工艺卫生指：对所有使用的物料、生产过程及设备等的卫生要求。,(3),人员卫生指：对生产现场人员卫生的要求。,一、卫生的基本概念1.4、卫生在GMP中是指：环境卫生、工,二、卫生管理,2.1,企业根据,GMP,的要求，应建立生产区域、环境、设备、容器、个人的清洁卫生规程。,2.1.1,清洁卫生规程的主要内容,:,（一）清洁工作范围、内容；,（二）清洁方法、程序；,（三）清洁剂、消毒剂及配制；,（四）清洁工作频次；,（五）清洁卫生检查及评价；,（六）其他。,二、卫生管理2.1企业根据GMP的要求，应建立生产区域、环境,二、卫生管理,2.1.4,各项卫生管理规程一经颁布执行，即为卫生管理的基准性文件，是制定清洁操作规程的依据和准则，是各部门实施卫生管理，实施卫生监督控制的依据和准则。,2.1.5,各项卫生措施、其核心是防止污染及交叉污染。,2.2,卫生标准的实施：,2.2.1,清洁操作规程的建立，为确保卫生管理规程的实施。生产部门组织各有关部门制定各个相应的清洁操作规程（或程序）如厂房、设施、设备、容器具、生产工具、清洁工具等的清洁操作规程。,2.2.2,生产过程中，涉及到人、机、物、法、环每一个细节均应有相应的卫生规程。,2.2.3,应规定生产区不得存放非生产物品和个人杂物，生产中废弃物应及时处理。,2.2.4,生产前和生产进行中必须保持同样的符合标准的卫生状态。生产结束时应马上挂上“未清洁”或“待清洁”的状态牌。,二、卫生管理2.1.4各项卫生管理规程一经颁布执行，即为卫生,二、卫生管理,2.2.5,洁净区的空气系统应进行验证。用于洁净区消毒的设施应进行验证。,2.2.6,设备,容器的清洗要进行验证。,2.3,卫生标准的监控：,2.3.1,生产过程中卫生措施的实施和结果，由质量管理部门的,QA,员按照卫生监控标准进行监控，分别采用各个相应的清洁评价标准去监控检查。,2.3.2,清洁状态标识要严格按照“卫生状态标识管理规定”进行。每次生产前,QA,确认各项卫生要求已达到（如签发清场合格证），生产准备工作已符合要求发给“准予生产”的合格证，才可开工生产。,2.4,卫生培训,2.4.1,卫生管理规程、卫生操作规程批准颁发后，执行之前，必须对有关员工进行培训，必要时先考核后上岗。,2.4.2,定期对洁净室（区）内的工作人员包括维修、辅助人员进行卫生和微生物学基础知识，洁净作业等方面的培训及考核。,二、卫生管理2.2.5洁净区的空气系统应进行验证。用于洁净区,三、环境卫生,3.1,总则：药品生产环境是指与药品生产相关的空气、水源、地面、生产车间、设备、空气处理系统、生产介质和人等几方面的卫生。,规范,第四十条规定：企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；,3.2,一般生产区环境卫生管理要求,:,（,1,）厂房内表面窗明壁净见本色、无霉斑、无渗漏、无不清洁死角，灯与管线无积尘。,（,2,）地面光滑，平整、清洁、无积水、无杂物；地漏干净无积垢。,三、环境卫生3.1总则：药品生产环境是指与药品生产相关的空气,三、环境卫生,（,3,）厂房严密，设置有防止昆虫和其他动物进入的措施；生产区内无动物及昆虫。（五防：防尘、防蚊、防蝇、防虫、防鼠）。,（,4,）物料、中间产品定置放置，码放整齐，有遮盖防尘措施，明显状态标志。,（,5,）一切非生产物品及个人物品不得带入和存放于生产区。不得在生产区内从事与生产无关的活动。,（,6,）楼道、走廊清洁和畅通，不得堆放任何东西。,（,7,）人流、物流分开，有明显标记。人、物分别在规定通道出入，不得穿行。,（,8,）同一操作间内或相邻操作间的操作安排要合理，避免交叉污染。,（,9,）生产中的废弃物装在密闭容器内，每天及时清理到规定的废弃物堆放处，并立即清洗干净容器，车辆、工具并消毒。,（,10,）生产区内应设置洁具清洗间，清洁工具齐全，洗涤、消毒措施完备。清洗间通风良好，清洁；清洁卫生完成后，应及时清洗及消毒清洁工具，并于清洗间内整齐放置。,三、环境卫生（3）厂房严密，设置有防止昆虫和其他动物进入的措,三、环境卫生,（,11,）物料定置码放整齐，标志明显；操作台、地面无撒落，无污物。,（,12,）工作台（包括净选药材的工作台）表面应平整，不易产生脱落物。,3.2.3,洁净区环境卫生要求,:,（,1,）门窗、各种管道、灯具、风口及其它公用设施，墙壁与地面的交界处等应保持洁净，无浮尘。,（,2,）地漏干净，经常消毒，经常保持液封状态，盖严上盖。,（,3,）洗手池、工具清洗池等设施，里外应保持洁净，无浮尘、垢斑和水迹。,（,4,）缓冲室、传递柜、传递窗等缓冲设施，两门不能同时打开。在不工作时，注意关闭传递柜（窗）的门。,（,5,）严格控制进入洁净室的人数，仅限于该区域生产操作人员及经批准的人员进入；工作时应关闭操作间的门，并尽量减少出入次数。对临时外来人员应进行指导和监督。对进入洁净室人员实行登记制。,（,6,）洁净区内操作时，动作要稳、轻、少，不做与操作无关的动作及不必要交谈。,（,7,）洁净区内所有的物品应定数、定量、定置，无不必要的物品。,三、环境卫生（11）物料定置码放整齐，标志明显；操作台、地面,三、环境卫生,（8）洁净区所用的各种器具、容器、设备、工具、台、椅、清洁工具等均应选用无脱落物，易清洗、易消毒、不生锈、不长霉的材质，不宜使用竹、木、陶瓷、铁等材质。不宜使用不易清洗，凹陷或凸出的架、柜和设备,（9）清洁工具用后要及时清洗干净。消毒并及时干燥，置于通风良好的洁具清洗间内规定的位置。用前，用后要检查拖布、抹布是否会脱落纤维。不同空气洁净度级别的生产区使用不同的清洁工具，二者不能互用。进无菌室的清洁工具需先进行灭菌。清洁剂、消毒剂要定期交替使用。,（10）文件、笔等须经洁净处理，不产尘，不能用铅笔、橡皮、而应用中性钢笔。洁净区内不设告示板、记录板。进入无菌室物品还须经灭菌处理。,（11）生产过程中的废弃物应及时装入洁净的不产尘的容器或袋中，密闭放在指定地点，并按规定，在生产结束时及时清除出洁净区。所用的容器内袋宜是一次性的。,（12）不必要的物品不允许带入洁净区。所有容器具、设备、工具、物料、包装材料按规定程序进行清洁、消毒后方可进入洁净区。,三、环境卫生（8）洁净区所用的各种器具、容器、设备、工具、台,三、环境卫生,（,13,）洁净室不得安排三班生产。每天应留足够的时间用于清洁与消毒。更换品种时要保证有足够的间歇，清场与消毒。,（,14,）必须定期监控洁净室的环境。监测频率及项目应依据验证结果制定洁净室（区）环境监测表。,（,15,）定期清洗初、中效空气过滤器及更换高效空气过滤器。定期更换高效空气过滤器。,(16),洁净区域内的环境控制要求,-,产品无特殊要求的，控制温度为,18,26,，相对湿度为,45,65%,。,-,压差：洁净室须维持一定的正压。高级别的洁净区与低级别的洁净区之间、洁净区与非洁净区的压差应,10Pa,。洁净区内产生粉尘的操作间与其它房间或区域之间应保持相对负压。,-,照度 主要功能间不低于,300LX,。其目的是保证生产,维修和卫生清洁时有足够的照度,。,三、环境卫生（13）洁净室不得安排三班生产。每天应留足够的时,三、环境卫生,3.2.4,仓储区环境卫生要求：,（,1,）仓储区周围环境整洁，无粉尘、有害气体、垃圾及污水等严重污染源；地面平坦、整洁、无积水，沟渠畅通，地势干燥。,（,2,）库房内表面光洁、平整、无积尘、无霉斑、无渗漏、无不清洁死角，做到窗明壁净。,（,3,）库房内地面光滑、无缝隙、清洁干净、无积水、无杂物。,（,4,）库房内门窗结构严密，设置能有效地防止昆虫、鸟类、鼠类等动物进入的设施。如房门口设置防昆虫的灯，库房的通风窗上安装纱网，设置防鼠器具，防蚊蝇的风幕、风帘等。,（,5,）仓储区应划分办公区及库房。办公区整齐、清洁，库房实行定置管理、仓库内所有物品包括：物资、运输工具、衡器等，均按定置要求，定位、定量码放整齐。库内所有物品应清洁，无积尘、无油污等。,三、环境卫生3.2.4仓储区环境卫生要求：,四、人员卫生,4.1,总则,:,规范,第三十九条至三十七条、附录,1,第二十条至二十六条等，对人员的卫生要求等作出了明确规定。由于在药品生产过程中始终有人操作活动，所以说人是药品生产过程中的最大的污染源之一。例如,人是洁净室最大的污染源，占,90%,左右。一般男性每人每分钟向周围排放,1000,个以上的含菌粒子，女性为,750,个以上。穿无菌服时，静止时的发菌量为,10300,个,/min,，一般活动时发菌量为,1501000,个,/min,，行走时发菌量为,9002500,个,/min,。咳嗽一次发菌量为,20007000,个,/min,，喷嚏一次为,400060000,个,/min,。所以在洁净室中，人的数量和活动应有特别严格的限制。,4.1.1,个人健康要求,:,-,必须定期对操作人员进行体检，一般生产区每一年体检一次，有洁净级别的区域每年至少体检一次。新进员工经过健康检查合格后，才能上岗，有特殊岗位对人体健康要求的，如灯检人员对视力要求；,四、人员卫生4.1总则:规范第三十九条至三十七条、附录1,四、人员