,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,解热镇痛药专题知识讲座,解热镇痛药专题知识讲座,第1页,PLA,2,磷脂酶,A,2,(phospholipase,PLA,2,),花生四烯酸,甾体类抗炎药,非甾体类抗炎药,前列腺素,解热镇痛药专题知识讲座,第2页,NSAIDs,分类,水杨酸类 阿司匹林,苯胺类 对乙酰氨基酚,吡唑酮类 保泰松,吲哚乙酸类 吲哚美辛,邻氨基苯甲酸类 氯芬那酸,芳基烷酸类 布洛芬,其它 吡罗昔康、塞来昔布,解热镇痛药专题知识讲座,第3页,解热镇痛药专题知识讲座,第4页,COX-1,COX-2,生 成,固有,需诱导,功 能,生理功效：,保护胃肠,调整血小板聚集（TXA2）,调整血管张力（PGI2）,调整肾血流量（PGI，PGE）,生理意义：,妊娠时,PG,增加,病理意义：,生成致炎物质,选择性,抑制剂,非选择性抑制剂,阿司匹林,(COX-2 IC,50,/COX-1 IC,50,=166),萘普生,(COX-2 IC,50,/COX-1 IC,50,=0.8),尼美舒利,（,COX-2 IC,50,/COX-1 IC,50,0.07),环氧酶两个同工酶（,COX-1,与,COX-2,）比较,解热镇痛药专题知识讲座,第5页,COX,是一个位于细胞膜上分子量为,71kD,糖蛋白，它由两个不一样基因所编码，基因编码产物分别为,COX-1,和,COX-2,；,二者结构不一样，氨基酸序列有,60,同源性；,最近研究推测还存在其它,COX,亚型,并猜测有,7,种,COX,同功酶存在，如,COX-3,可被对乙酰氨基酚选择性抑制。,COX-1,和,COX-2,特征,解热镇痛药专题知识讲座,第6页,NSAIDs,对,COX-1,和,COX-2,不一样作用以下列图所表示,NSAIDs,抑制,作用,COX-1,COX-2,生理性,PGs,合成降低,致炎性,PGs,合成降低,结构酶,生理作用,诱导酶，致炎作用,解热、镇痛、,抗炎等作用,不良反应,解热镇痛药专题知识讲座,第7页,1,解热作用,特点：降低发烧者体温，对正常者无,影响（与氯丙嗪不一样）,机理：,抑制,PG,合成相关。,（,PG,是致热物质）,解热镇痛抗炎药,共同药理作用,解热镇痛药专题知识讲座,第8页,解热镇痛药专题知识讲座,第9页,解热镇痛药专题知识讲座,第10页,2,镇痛作用,中等度镇痛作用，临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。,组,织,损,伤,局部产生致痛物质,PGs,、,5-HT,、,缓激肽、组胺,痛觉感受,PG,增敏作用,解热镇痛药专题知识讲座,第11页,3,抗炎作用,PG,既是致痛物质，又是致炎物质，这类药品经过抑制,PG,合成到达抗炎作用。,解热镇痛药专题知识讲座,第12页,炎症时,局部血管扩张，血流加速，血流量显著,增加，造成,红、热,；,血管扩张，通透性增大，血液成份局部,渗出造成,水肿,；,炎症细胞（如白细胞）渗出，释放炎症,介质如,PGs,、缓激肽、,LTs,、,5-HT,、组,胺等，引发,疼痛,。,产生“红、肿、热、痛”。,解热镇痛药专题知识讲座,第13页,解热镇痛药专题知识讲座,第14页,炎症过程,解热镇痛药专题知识讲座,第15页,致 炎 剂 扩张血管,增加白细胞趋化性外，,增敏作用 缓激肽、组胺、,5-HT,和,LTs,等,PGs,在炎症中作用,炎症局部产生,PG,用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。,苯胺类（如对乙酰氨基酚）无该作用,解热镇痛药专题知识讲座,第16页,药动学,易从胃和小肠上部吸收；,用量少于,1g,时，按一级动力学消除,;,用量大于,1g,时，按零级动力学消除；,服用过多，碳酸氢钠碱化尿液加速排泄,乙酰水杨酸,（,Acetyl salicylic acid,）,阿司匹林,（,Aspirin,）,一、水杨酸类,解热镇痛药专题知识讲座,第17页,1,解热镇痛,用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发烧病人轻、中度疼痛。,2,抗炎,抗风湿,大剂量（,3-4,g,）有显著消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，是临床首选药之一。,药理作用及临床应用,解热镇痛药专题知识讲座,第18页,3,抗血栓形成,小剂量,（,4050mg,）,阿司匹林可用于预防血栓形成（心梗、脑血栓）,其机理,：,小剂量 抑制血小板中血栓素,A,2,合成酶，减 少,TXA,2,生成，产生抗血栓作用。,大剂量 抑制血管内皮,PG,合成酶，降低,PGI,2,生成，促进血小板聚集和血栓形成。,解热镇痛药专题知识讲座,第19页,作用血小板示意图,膜磷脂,环内过氧化物,小量阿司匹林,大量阿司匹林,PGI,2,血小板,聚集,TXA,2,花生四烯酸,抗血小板聚集,(,血管,),COX,(,血小板,),解热镇痛药专题知识讲座,第20页,4,其它,长久并规律性服用阿司匹林降低结肠癌风险；最近报道，脑内,COX-2,过分表示与老年性痴呆相关，认为天天服用,100mg,对老年痴呆发生有阻遏作用。,解热镇痛药专题知识讲座,第21页,作用机制,解热镇痛药专题知识讲座,第22页,不良反应,1,胃肠道反应,2,凝血障碍,3,过敏反应,4,水杨酸反应,阿司匹林哮喘,6,瑞夷,(Reye),综合征,解热镇痛药专题知识讲座,第23页,NSAIDs,对脂氧酶影响,阿司匹林哮喘,当环氧酶通路抑制后,脂氧酶通路将被加强，,其产物白三烯等作用对应增加,。,前列腺素,PGs,生物合成降低,花生四烯酸,AA,白三烯,LTs,生成增多,COX,LOX,NSAIDs,制作用,解热镇痛药专题知识讲座,第24页,作用特点：,含有解热镇痛作用，几无消炎抗风湿作用。本品为非处方药，是很多感冒药配伍成份，常见剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功效不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死。,对乙酰氨基酚（,Acetaminophen,）,扑热息痛（,Paracetamol,）,二、苯胺类,解热镇痛药专题知识讲座,第25页,解热镇痛药专题知识讲座,第26页,解热镇痛药专题知识讲座,第27页,保泰松,（,Phenylbutazone,）,作用特点,：,消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱，,不良反应多，已少用。,三、吡唑酮类,Phenylbutazone,解热镇痛药专题知识讲座,第28页,吲哚美辛（,Indomethacin,消炎痛）,作用特点：,本品,1963,年用于临床，含有较强解热镇痛、消炎抗风湿作用。因不良反应多，故仅用于其它药品不能耐受或疗效不显著病例。对风湿、类风湿关节炎与保泰松相同，对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；对癌性发烧及其它不易控制发烧能见效，胃肠道反应、中枢神经系统不良反应多见，且严重。,四、吲哚乙酸类,解热镇痛药专题知识讲座,第29页,五、邻氨基苯甲酸酸类,双氯芬酸（,diclofenac,）,作用特点,可在关节液蓄积，药理作用比阿司匹林强,26-50,倍，主要用于风湿及类风湿性关节炎、骨关节炎等。,解热镇痛药专题知识讲座,第30页,六、芳基烷酸类,布洛芬（,Ibuprofen,）,作用特点,含有很好抗炎、解热、镇痛作用，因其胃肠道反应较轻，易于耐受而较常见。主要用于风湿及类风湿性关节炎。,解热镇痛药专题知识讲座,第31页,美洛昔康（,Meloxicam,）,作用特点：,美洛昔康对,COX-2,含有选择性抑制作用，其抗炎作用强而副作用小，用于风湿和类风湿关节炎。,尼美舒利,(Nimesulide),作用特点：,是一新型非甾体抗炎药，含有较高选择性抑制,COX-2,作用，抗炎作用强而副作用小，常见于类风湿关节炎和骨关节炎等。,七、其它,解热镇痛药专题知识讲座,第32页,年,9,月,30,日美国默克企业（,Merck&Co.Inc.,）将宣告撤回其畅销关节炎药品,Vioxx,（,rofecoxib,），原因是一项试验显示，在服用该药,18,个月后，患者心脏病发作和中风风险加大。企业称决定召回这种年销售收入到达,25,亿美元药品。,Vioxx,于,1999,年上市，是默克企业最畅销产品之一。消息传出后，默克股票本周四收盘重挫,12.07,美元至,33,美元，跌幅达,26.8%,，撤回,Vioxx,对默克是一个沉重打击。,Celebrex (celecoxib),辉瑞制药有限企业（,Pfizer Inc.,）,解热镇痛药专题知识讲座,第33页,八、解热镇痛药复方制剂,解热镇痛药专题知识讲座,第34页,解热镇痛药专题知识讲座,第35页,青藤碱,(sinomenine),从青风藤中提出生物碱单体，有较强抗炎镇痛作用及免疫抑制作用。,治疗,RA,、,OA,等本身免疫性疾病及器官移植,解热镇痛药专题知识讲座,第36页,雷公藤总苷,(terygiumwilfordiimultiglycoside,，,TWM),含有抗炎作用 和免疫抑制作用。,风湿关节炎、系统性红斑狼疮、肾脏疾病（肾炎、肾病综合征、肾小球疾病等）、其它疾病（重症肌无力、皮肌炎、银屑病 等）。,解热镇痛药专题知识讲座,第37页,别嘌呤醇,allopurinol,抑制黄嘌呤氧化酶降低尿酸生成,痛风,丙磺舒,在肾小管竞争性抑制尿酸再吸收，增加尿酸排出。,嘌呤代谢紊乱高尿酸血症尿酸盐结晶沉积于组织中造成炎症发生,第二节,抗痛风药,解热镇痛药专题知识讲座,第38页,