单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,干燥综合症肾损害,干燥综合症肾损害,1,干燥综合征(Sjogrens Syndrome,SS)是,一种以侵犯唾液腺，泪腺为主的慢性系统,性自身免疫病。由于它以外分泌腺体为靶,器官，因此常被称为自身免疫性外分泌腺,体病(Autoimmune Exocrinopathy),干燥综合征(Sjogrens Syndrome,SS)是,2,SS的历史,1888年，Hadden描述1例同时有泪液 及唾液缺乏的病人。,1892年，Mikulicj 病,双侧腮腺，颌下腺和泪腺肿大 腮腺活检示灶性淋巴细胞浸润,SS的历史1888年，Hadden描述1例同时有泪液,3,SS的历史,1933年，,Sjogrens Syndrome,首次提出此病是一种系统性疾病,1981年，Manthorp 提出：,原发干燥综合征(,SS),继发干燥综合症(,SS),SS的历史1933年，Sjogrens Syndrome,4,流行病学,90为女性病人,发病年龄：3040岁（最小9岁),从有自觉症状至确诊要510年。,国外老年人群I,SS发病率为34,国内调查0.5%(全部人群),流行病学90为女性病人,5,病因及发病机制(1),遗传因素,I,SS主要与 HLADR,3,HLAB,8,相关,希腊 HLADR,5,日本 HLADR,W53,男性 HLADR,W52,病因及发病机制(1)遗传因素,6,病因及发病机制(2),外来病因,1病毒感染：,EB病毒,人类免疫缺陷病毒,疱疹病毒,2性激素：,病因及发病机制(2)外来病因,7,SS的细胞免疫异常,CD5(+)B淋巴细胞为3040。,外分泌腺内淋巴细胞浸润以T细胞为主。,CD4(+)/CD45RO(+)的活化T细胞。,CD4(+)细胞及B细胞释放淋巴因子。,NK细胞减少，功能下降。,SS的细胞免疫异常CD5(+)B淋巴细胞为3040。,8,SS 的体液免疫异常,高丙球蛋白血症 球蛋白达58，,IgG,IgA,IgM 均高，IgG升高最显著，,IgG的升高为结缔组织病中最显著者。,自身抗体：SSA(Ro),SSB(La),类风湿因子 IgMRF 50阳性,抗心磷脂抗体(25)抗线粒体抗体(20),抗 dsDNA抗体(10)抗RNP抗体,CIC (80阳性)IL2下降,SS 的体液免疫异常高丙球蛋白血症 球蛋白达58，,9,I,SS 的免疫异常,ISS 的免疫异常,10,I,SS的全身表现,口干，龋齿。,反复双侧性，交替性腮腺肿大。,舌面干，有皲裂。,眼干燥。,皮肤紫癜样皮疹，口腔溃疡，雷诺氏现象，关节肌肉,淋巴细胞增加及淋巴瘤。,三系下降。,ISS的全身表现口干，龋齿。,11,I,SS 的内脏损害,肾脏,神经系统：癜痫，神经及意识障碍，,偏盲,共济失调。,胃肠道：6570患者有萎缩性胃炎。,胰腺：临床症状轻微或亚临床型胰腺炎。,肝胆：25有肝损害。,呼吸系统?胸线异常440间质损害,肺功能异常 6070,小气道功能异常,弥散功能障碍,限制性通气功能障碍。,ISS 的内脏损害肾脏,12,干燥综合症的肾小球肾炎,发生机制：免疫复合物性肾炎。,循环免疫复合物沉积,原位形成免疫复合物,病理类型：MsPGN,MPGN,MN,FSGS,IgAN,发生率：较低，24小时尿蛋白0.5g者为3,发生时间：SS确诊后1年数年。,临床表现：一半为肾病综合症。,肾功能：良性，但也有慢性肾衰,。,干燥综合症的肾小球肾炎发生机制：免疫复合物性肾炎。,13,26例肾活检的一般资料,性别：男3例，女23例，男：女1：7.7,年龄：30 59 岁，平均 40.9岁。,病程：3-123个月，平均65个月。,26例肾活检的一般资料性别：男3例，女23例，男：女1：7,14,26例SS肾活检免疫荧光结果,26例SS肾活检免疫荧光结果,15,26例SS病理学诊断,26例SS病理学诊断,16,肾小球性蛋白尿11例(5例为肾病综合症),肾小球性蛋白尿11例(5例为肾病综合症),17,肾功能不全者5例,*上述病例均伴有间质纤维化及小管萎缩,肾功能不全者5例*上述病例均伴有间质纤维化及小管萎缩,18,26例SS患者24小时蛋白尿排出量,尿蛋白阳性率(21/26)76.9%,26例SS患者24小时蛋白尿排出量尿蛋白阳性率(21/2,19,SS的间质小管损害,机制：免疫复合物及细胞免疫介导,早期症状：,肾小管浓缩功能障碍,肾小管酸中毒 2025,以远端型多见 可有范可尼综合症,SS的间质小管损害机制：免疫复合物及细胞免疫介导,20,SS的肾功能异常,以往认为，SS患者的肾功能不全少见，,但随着病例报告的不断增加，发生肾功,能不全者也屡有报告。发生肾功能不全,的主要原因是由于间质性肾炎，少数是,由于肾小球疾病，对原发病治疗不及时,是导致CRF的主要原因。,SS的肾功能异常 以往认为，SS患者的肾功能不全少见，,21,病例资料(1),1983年1月至2019年3月在我院住院的原发干燥综合症患者共106例。其中男14例，女92例，男：女1:6.6,年龄2172岁，平均年龄48.1岁。,病例资料(1)1983年1月至2019年3月在我院住院的原发,22,病例资料(2),其中出现肾功能不全者21例，男5例，女16例，男：女1：3.2，年龄2772岁，平均年龄50.5岁。,干燥综合症至出现肾功能不全的时间，2个月至40年，平均7.44年，其中6例已进展至尿毒症。,病例资料(2)其中出现肾功能不全者21例，男5例，女16例，,23,全组106例患者，男：女1:6.6,肾功能正常组患者，男：女1:8.4,肾功能不全组患者，男：女1:3.2,全组106例患者，男：女1:6.6,24,肾功能正常及不全组年龄比较,与肾功能正常组比较P0.05,肾功能正常及不全组年龄比较与肾功能正常组比较P0.05,25,肾功能正常组患者，71例(83.5%)尿蛋白阴性。,肾功能不全组，3例(14.3%)尿蛋白阴性，13例(61.9%)24小时尿蛋白 1.5g，5例(23.8%)24小时尿蛋白1.5g,其中3例为肾病综合症。,肾功能正常组患者，71例(83.5%)尿蛋白阴性。,26,两组患者球蛋白结果,*与肾功能正常组比较 P0.05,两组患者球蛋白结果*与肾功能正常组比较 P0.05,27,肾功能的改变及与治疗的关系,肾功能不全组21例病人，SS起病至出现,慢性肾功能不全的时间为2个月40年，,平均7.44年。6例进展至尿毒症，其中,2例初次就诊时就已为尿毒症，4例患者,自肾功能不全发展至尿毒症的时间为,1年13年，平均6.5年。,肾功能的改变及与治疗的关系肾功能不全组21例病人，SS起病至,28,肾功能不全组(未进展至尿毒症)15例病人，5例仅接受对症治疗，9接受了激素加环磷酰胺治疗，1例接受环孢霉素A治疗。8例病人(包括环孢霉素A治疗患者)治疗后血清肌酐较治疗前下降。,肾功能不全组(未进展至尿毒症)15例病人，5例仅接受对症治,29,肾功能不全组(已进展至尿毒症)6例病人,在出现慢性肾功能不全前均未行激素加,免疫抑制剂治疗。在出现明显肾功能损,害后始用激素(强的松0.8-1mg/kg/day),治疗，2例病人治疗后肌酐无明显变化,4例病人治疗后血清肌酐下降，但半年,至1年后又逐渐升高。,肾功能不全组(已进展至尿毒症)6例病人,30,结 论,(1)原发干燥综合症导致肾功能不全并 不少见，本组病例发生率为19.8%。,结 论(1)原发干燥综合症导致肾功能不全并 不少见，,31,结 论,(2)原发干燥综合症患者易发生肾功能不全,的因素有：,男性患者,年龄大,大量尿蛋白,血球蛋白水平偏高,未及时行激素或免疫抑制剂治疗,结 论(2)原发干燥综合症患者易发生肾功能不全,32,结 论,(3)在干燥综合症患者出现肾功能不全的,早期及时使用激素加环磷酰胺治疗，,可改善其肾功能不全状态。,(4)在肾功能不全失代偿期或尿毒症期，,用大剂量激素可逆转肾功能，延缓其,CRF的进程。,结 论 (3)在干燥综合症患者出现肾功能不全的,33,原发干燥综合症的诊断标准(1),1991年协和风湿病科制定的诊断标准。,（1）口干燥症：,含糖试验或唾液流率测定。,腮腺导管造影。,下唇腺活检。,三项中至少有两项异常。,原发干燥综合症的诊断标准(1)1991年协和风湿病科制定的诊,34,SS的诊断,泪腺功能的测定方法,滤纸试验,角膜染色,BUT,唾液腺功能测定：,含糖试验测唾液流率,腮腺造影,SS的诊断泪腺功能的测定方法,35,SS的治疗,肾上腺皮质激素,Pred 0.5 mg/kg/day,1 mg/kg/day,细胞毒药物 环磷酰胺,其它免疫抑制剂 环孢霉素A,加强治疗 环磷酰胺冲击,强的松龙冲击,SS的治疗肾上腺皮质激素,36,