单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,200478,国家药品审评中心,*,药品的质量控制,邵 颖,国家食品药品监督管理局,药品审评中心,2004,7,8,200478,1,国家药品审评中心,目 录,一、药品质量控,制,制的几个阶段,二、药品质量控,制,制的责任主体,三、药品质量控,制,制的科学基础,四、药品质量控,制,制研究的基本内,容,容与原则,五、需要强调并,明,明确的几个问题,200478,2,国家药品审评中,心,心,一、药品质量控,制,制的几个阶段,1,、生产过程的质,量,量控制操作,规,规范（,GMP,）,2,、生产终点的质,量,量控制药品,的,的质量标准,3,、流通过程的质,量,量控制药品,经,经营质量管理规,范,范（,GSP),4,、使用时的质量,控,控制,200478,3,国家药品审评中,心,心,二、药品质量控,制,制的责任主体,药品生产企业、,经,经营企业是药品,质,质量控制的责任,主,主体：,1,、生产企业应提,供,供科学、规范、,可,可行的生产工艺,、,、质量标准和说,明,明书。,2,、各环节严格执,行,行相应规范。,药品监督管理部,门,门依法监督各责,任,任主体落实其责,任,任。,200478,4,国家药品审评中,心,心,药品质量控制的,要,要素：,1,、如何确保生产,企,企业提供的生产,工,工艺、质量标准,和,和说明书的科学,性,性、规范性和可,行,行性事前控,制,制。,2,、如何保证规范,的,的落实监督,管,管理事后控,制,制。,200478,5,国家药品审评中,心,心,三、药品质量控,制,制的科学基础,质量控,制,制研究的科学与,规,规范性,200478,6,国家药品审评中,心,心,科学与规范的质,量,量控制研究：,药物安全性与有,效,效性研究的基础,。,。,为确定可行的生,产,产工艺，并制定,相,相应的操作规范,提,提供试验依据。,为制定科学、可,行,行的质量标准提,供,供试验依据。,由此以,保,保证药品生产与,上,上市质量的事前,控,控制。,200478,7,国家药品审评中,心,心,四、药品质量控,制,制研究的内容和,基,基本原则,200478,8,国家药品审评中,心,心,（一）、药品质,量,量控制研究的内,容,容,（化学药为例）,原料药的制备工,艺,艺研究,原料药的结构确,证,证的研究,剂型的选择和处,方,方工艺的研究,质量控制的方法,学,学研究,稳定性研究,包材的选择研,究,究,质量标准的建,立,立与修订,20047,8,9,国家药品审评,中,中心,1,、原料药制备,工,工艺的研究,是药,物,物研发的基础,为药物研发过,程,程中药理毒理,研,研究、制剂研,究,究、临床研究,等,等提供合格的,原,原料药。,为质量研究提,供,供详细的信息,支,支持。,提供符合工业,化,化生产的制备,工,工艺。,药品质量控制,研,研究的内容,20047,8,10,国家药品审评,中,中心,主要内容：,(1),确定目标化合,物,物,(2),设计合成路线,(3),制备目标化合,物,物,(4),结构确证,(5),工艺优化,(6),中试放大研究,、,、工业化生产,药品质量控制,研,研究的内容,20047,8,11,国家药品审评,中,中心,核心内容和要,求,求主要有：,（,1,）工艺路线的,选,选择,（,2,）起始原料、,试,试剂、有机溶,剂,剂的要求,（,3,）中间体质量,控,控制的研究,（,4,）工艺的优化,与,与放大,（,5,）工艺数据的,积,积累和分析,（,6,）杂质分析,（,7,）产品的精制,（,8,）工艺的综合,分,分析,（,9,）“三废”处,理,理方案,药品质量控制,研,研究的内容,20047,8,12,国家药品审评,中,中心,评价要素：,确定的目标化,合,合物,工艺选择的依,据,据,不同规模的真,实,实与完整的制,备,备工艺,中间体的质量,控,控制,有机溶剂的使,用,用情况,关键原料和试,剂,剂的来源及标,准,准,可能的有机和,无,无机杂质,真实完整系统,的,的数据积累,药品质量控制,研,研究的内容,20047,8,13,国家药品审评,中,中心,2,、原料药结构,确,确证的研究,目的：,对于首次获得,的,的化合物，明,确,确其结构特征,确认制备工艺,研,研究中所制备,的,的化合物是需,要,要的目标化合,物,物,指导制备工艺,研,研究,为质量研究提,供,供如化学命名,、,、熔点、光学,纯,纯度、晶型、,结,结晶水或结晶,溶,溶剂等信息或,数,数据；保证不,同,同批次产品结,构,构的一致性,药品质量控制,研,研究的内容,20047,8,14,国家药品审评,中,中心,基本内容：,骨架结构：分子中各原子,之,之间的连接顺,序,序和方式,构型：分子中各原子,之,之间的空间相,对,对位置,结晶水,/,结晶溶剂：与水、有机溶,剂,剂通过氢键等,结,结合,晶型：分子（或原子,）,）在晶体中的,排,排列方式,药品质量控制,研,研究的内容,20047,8,15,国家药品审评,中,中心,评价要素：,使用方法的有,效,效性,数据的完整性,解析的正确性,药品质量控制,研,研究的内容,20047,8,16,国家药品审评,中,中心,3,、剂型的选择,和,和处方工艺的,研,研究,目的：,提供临床需要,的,的合理的剂型,提供可顺利工,业,业化生产的制,备,备工艺,为质量研究提,供,供可能引入的,杂,杂质信息以及,分,分析方法建立,时,时需考虑的诸,如,如辅料的干扰,等,等问题,药品质量控制,研,研究的内容,20047,8,17,国家药品审评,中,中心,主要内容：,（,1,）选择合理的,剂,剂型,保证药物的药,效,效，降低毒副,作,作用，提高临,床,床用药的顺应,性,性。,（,2,）确定科学,的,的处方通,过,过科学的试验,设,设计和有效的,指,指标考察，确,定,定处方。,（,3,）工艺研究,制备工艺的,选,选择、工艺参,数,数的确定、工,艺,艺的验证。,药品质量控制,研,研究的内容,20047,8,18,国家药品审评,中,中心,评价要素：,剂型与规格的,选,选择依据,处方的设计与,选,选择依据,制备工艺的选,择,择依据,不同规模的真,实,实与完整的制,备,备工艺,原料来源与标,准,准,辅料来源与标,准,准,真实完整系统,的,的数据积累等,药品质量控制,研,研究的内容,20047,8,19,国家药品审评,中,中心,4,、质量控制的,方,方法学研究,目的：,制订质量标准,指导生产工艺,的,的完善,研究内容：,与质量标准相,关,关的理化性质,研,研究,鉴别研究,检查研究,含量（效价）,测,测定研究,药品质量控制,研,研究的内容,20047,8,20,国家药品审评,中,中心,要求：,研究内容的全,面,面性（充分考,虑,虑药物的化学,特,特征、剂型特,征,征、工艺过程,、,、标准要素等,）,）,方法学研究的,科,科学性与可行,性,性,（,1,）充分体现方,法,法学研究的规,范,范化过程，包,括,括方法的选择,、,、方法的验证,、,、数据的积累,。,。,（,2,）充分体现方,法,法学研究的阶,段,段性与系统性,的,的统一。,药品质量控制,研,研究的内容,20047,8,21,国家药品审评,中,中心,5,、稳定性研究,目的：,通过对药品在,不,不同条件（如,温,温度、湿度、,光,光线等）下主,要,要质量指标随时间变化的规律进,行,行的科学研究,，,，为制剂处方,工,工艺的选择、,药,药品的包装形,式,式、保存条件,和,和有效期的确,定,定提供依据。,药品质量控制,研,研究的内容,20047,8,22,国家药品审评,中,中心,内容：,影响因素试验,加速试验,长期留样试验,药品质量控制,研,研究的内容,20047,8,23,国家药品审评,中,中心,特点：,具有整体性和,系,系统性与,制,制备工艺、质,量,量研究相互关,联,联,(1),所使用的分析,方,方法应是质量,研,研究中经过验,证,证的方法,(2),结果为处方工,艺,艺的选择、质,控,控方法和质量,标,标准建立提供,依,依据,药品质量控制,研,研究的内容,20047,8,24,国家药品审评,中,中心,稳定性研究具,有,有阶段性,稳定性研究贯,穿,穿药品研发的,始,始终,药品上市后仍,需,需继续进行产,品,品的稳定性研,究,究。,临床前的稳定,性,性结果应能保,证,证临床用样品,的,的稳定，申请,生,生产提交的稳,定,定性资料应能,支,支持将来上市,产,产品的稳定,此二阶段的稳,定,定性研究要求,不,不同,药品质量控制,研,研究的内容,20047,8,25,国家药品审评,中,中心,评价要素：,样品的要求,考察项目的设,置,置,处置条件的选,择,择,考察时间点的,设,设置,分析方法的要,求,求,结果的表述与,分,分析,药品质量控制,研,研究的内容,20047,8,26,国家药品审评,中,中心,6,、包材的选择,研,研究,目的：,通过包括稳定,性,性研究在内的,科,科学、规范的,试,试验以证实所,选,选的包装材料,的,的科学合理性,，,，从而保证药,品,品的质量。,药品质量控制,研,研究的内容,20047,8,27,国家药品审评,中,中心,评价要素：,包材选择的依,据,据,包材的来源和,质,质量标准,药品质量控制,研,研究的内容,20047,8,28,国,家,家,药,药,品,品,审,审,评,评,中,中,心,心,7,、,质,质,量,量,标,标,准,准,的,的,建,建,立,立,和,和,修,修,订,订,质,量,量,标,标,准,准,的,的,建,建,立,立,和,和,修,修,订,订,是,是,在,在,质,质,量,量,控,控,制,制,方,方,法,法,学,学,研,研,究,究,的,的,基,基,础,础,上,上,，,，,充,充,分,分,考,考,虑,虑,药,药,品,品,安,安,全,全,有,有,效,效,性,性,的,的,要,要,求,求,，,，,以,以,及,及,生,生,产,产,、,、,流,流,通,通,和,和,使,使,用,用,环,环,节,节,的,的,影,影,响,响,，,，,确,确,定,定,控,控,制,制,药,药,品,品,质,质,量,量,的,的,项,项,目,目,和,和,限,限,度,度,，,，,制,制,定,定,出,出,合,合,理,理,、,、,可,可,行,行,，,，,并,并,能,能,反,反,映,映,药,药,品,品,特,特,征,征,的,的,质,质,量,量,标,标,准,准,随,着,着,药,药,物,物,研,研,发,发,进,进,程,程,的,的,深,深,入,入,，,，,方,方,法,法,学,学,研,研,究,究,的,的,完,完,善,善,和,和,技,技,术,术,发,发,展,展,的,的,要,要,求,求,，,，,须,须,对,对,药,药,品,品,的,的,质,质,量,量,标,标,准,准,进,进,行,行,修,修,订,订,。,。,药,品,品,质,质,量,量,控,控,制,制,研,研,究,究,的,的,内,内,容,容,2004,7,8,29,国,家,家,药,药,品,品,审,审,评,评,中,中,心,心,评,价,价,要,要,素,素,：,：,项,目,目,设,设,定,定,的,的,针,针,对,对,性,性,和,和,全,全,面,面,性,性,检,测,测,方,方,法,法,的,的,科,科,学,学,和,和,可,可,行,行,性,性,限,度,度,确,确,定,定,的,的,依,依,据,据,及,及,合,合,理,理,性,性,质,量,量,标,标,准,准,的,的,格,格,式,式,和,和,用,用,语,语,起,草,草,说,说,明,明,的,的,规,规,范,范,性,性,等,等,药,品,品,质,质,量,量,控,控,制,制,研,研,究,究,的,的,内,内,容,容,2004,7,8,30,国,家,家,药,药,品,品,审,审,评,评,中,中,心,心,（,二,二,）,）,、,、,质,质,量,量,控,控,制,制,研,研,究,究,的,的,基,基,本,本,原,原,则,则,尊,重,重,客,客,观,观,规,规,律,律,具,体,体,问,问,题,题,具,具,体,体,分,分,析,析,200