单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,甾体激素药物,甾体激素药物,内 容,第一节 概述,第二节 雌激素及抗雌激素,第三节 雄激素、同化激素、抗雄激素,第四节 孕激素及抗孕激素,第五节 肾上腺皮质激素,内 容,第一节 概 述,（,Introduction,）,四并环母核结构的化合物,环戊烷并多氢菲母核,甾体激素是在研究哺乳动物内分泌系统时发现的,内源性物质,，在维持生命、调节性功能、对机体发育、免疫调节、皮肤疾病治疗及生育控制方面有明确的作用。主要有,性激素和肾上腺皮质激素,。,第一节 概 述（Introduction）四并环母核结,甾体激素与激素受体结合成复合物，再与,DNA,上特,定的核苷酸序列相互作用、诱导,mRNA,的合成，,mRNA,再进一步诱导特异蛋白的合成，导致,激素效应,的产生,。,作用机制：,甾体激素与激素受体结合成复合物，再与DNA上特作,一、甾类化合物结构类型与命名,1,、按化学结构分类,甾烷具有环戊烷多氢菲母核。,一、甾类化合物结构类型与命名1、按化学结构分类甾烷具有环戊烷,性激素,女性激素,雄性激素,甾体激素,肾上腺皮质激素,糖皮质激素,盐皮质激素,雌激素,孕激素,2,、按生理作用分类：,性激素女性激素雄性激素甾体激素肾上腺皮质激素 糖皮质激素盐皮,反,-,反,-,反,顺,-,反,-,反,顺,-,反,-,顺,本节中介绍的甾体激素药物都是反,-,反,-,反式构型的化合物。,含,6,个手性碳，构型取决碳环稠合方式。甾体骨架刚性大，椅、船构象单一。,四个环,A,、,B,、,C,、,D,可按以下构型分布：,甾环构型与命名,反-反-反顺-反-反顺-反-顺 本节中介绍的甾体激素药,b,位取代：表示取代基在平面之上；,a,位取代：表示取代基在平面之下。,反,-,反,-,反,b位取代：表示取代基在平面之上；反-反-反,二、甾体激素半合成原料及中间体,上世纪,30,年代，从动物腺体中分离出雌酚酮、雌二醇、睾丸酮、皮质酮。,1931,年,，,15,吨男子尿中分离出,15mg,雄甾酮,（,Androsterone,）,结晶。,目前临床使用的甾体激素药物多为半合成品。,二、甾体激素半合成原料及中间体 上世纪30年代，从动物腺体中,40,年代，以薯芋皂苷元为原料，用工业化技术半合成,醋酸妊娠双烯醇酮、醋酸去氢表雄酮,等中间体以及各类激素药物。,40年代，以薯芋皂苷元为原料，用工业化技术半合成醋酸妊娠双烯,从薯蓣皂苷元到两个基本中间体,从薯蓣皂苷元到两个基本中间体,甾体激素药物课件,其他半合成原料,其他半合成原料,三、甾体激素的体内生物合成,三、甾体激素的体内生物合成,第二节 雌激素及抗雌激素,（,Estrogens and Antiestrogens,）,雌激素促进和维持女性生殖器官和副性征的发育，主要治疗更年期综合症、卵巢功能不全、闭经、晚期乳腺癌、放射病及骨质疏松症。,本节主要内容：,一、甾体雌激素,二、非甾体雌激素,三、抗雌激素和选择性雌激素受体调节剂,第二节 雌激素及抗雌激素 雌激素促进和维持女性生殖,一、甾体雌激素,(Steroidal Estrogens),雌酮、雌二醇由卵巢分泌，雌三醇是它们的代谢产物。（,最早被发现的雌激素,）,雌二醇活性最强，雌酮及雌三醇的活性分别是它的,1/3,和,1/ 10,。,雌酮 雌二醇 雌三醇,一、甾体雌激素 (Steroidal Estrogens),雌二醇,Estradiol,体内代谢：硫酸酯和葡萄糖醛酸酯；不能口服，作用时间短,；,药效特点：极强的活性，,10,-8,10,-10,mol/L,对靶器官即能表现出活性,雌甾,-1, 3, 5,（,10,）,-,三烯,-3, 17,-,二醇,雌二醇 Estradiol体内代谢：硫酸酯和葡萄糖醛酸酯；不,雌酮的合成（雌酮还原就可得雌二醇）：,雌酮的合成（雌酮还原就可得雌二醇）：,雌二醇,的结构改造,17,位乙炔化之后得到炔雌醇,进一步将,3-,位酚羟基改造成为环戊醚，得炔雌醚。,尼尔雌醇是乙炔雌三醇的环戊醚。目的是便于口服、 能够长效、作用专一、副作用少。,炔雌醇 炔雌醚 尼尔雌醇,雌二醇的结构改造17位乙炔化之后得到炔雌醇炔雌醇,顺式己烯雌酚 反式己烯雌酚 雌二醇,二、非甾体雌激素,(Nonsteroidal Estrogens),斯库勒（,Schueler,）假说：在大体积刚性和惰性的母环上，两端的两个能形成氢键的基团间的距离应是,1.45nm,，符合此条件具有雌激素活性。有些二苯乙烯类化合物能满足此要求，如：,顺式己烯雌酚没有雌激素的活性（相应的距离为,0.72nm,）,顺式己烯雌酚 反式己烯雌酚,反式己烯雌酚,（,Diethylstilbestrol,）,药效特点：活性比雌二醇强。口服有效，药理除与雌二醇相同外，有时作为事后应急避孕药。,（,E,）,-4,，,4-,（,1,，,2-,二乙基,-1,，,2-,亚乙烯基）双苯酚,反式己烯雌酚（Diethylstilbestrol）药效特,己烯雌酚的合成,己烯雌酚的合成,三、抗雌激素和选择性雌激素受体调节剂,从二苯乙烯类化合物（如,己烯雌酚,）发展得到了三苯乙烯类化合物。,其化学结构差别不大，生理活性却有较大的差别。,三苯乙烯类仅有很弱的雌激素活性，却有明显的抗雌 激素活性。,氯米芬,己烯雌酚,三、抗雌激素和选择性雌激素受体调节剂 从二苯乙烯类化合物（如,枸橼酸氯米芬,（,Clomifene Citrate,）,性质：有顺反两种几何异构体，其,Z-,异构体具雌激素样活性，而,E-,异构体具有抗雌激素活性。药用为两种异构体的混合物，反式异构体约占,30,50,为部分激动剂。,药效特点：本品对卵巢的雌激素受体亲和力较大，主要用于不孕症的治疗，本品诱发排卵成功率高达,20,80,。,N,，,N-,二乙基,-2-,4-,（,1,，,2-,二苯基,-2-,氯乙烯基）苯氧基乙胺枸橼酸盐,枸橼酸氯米芬（Clomifene Citrate）性质：有,枸橼酸氯米酚的合成,枸橼酸氯米酚的合成,选择性雌激素受体调节剂（,SERMs,）,雷洛昔芬是第一个选择性雌激素受体调节剂：,对卵巢、乳腺雌激素受体均为拮抗作用,对骨骼的雌激素却产生激动作用,用于骨质疏松的治疗。,雷洛昔芬,（,Raloxifene,）,选择性雌激素受体调节剂（SERMs）雷洛昔芬是第一个选择性雌,雄性激素具有,雄性活性,和,蛋白同化活性,。,雄性激素促进雄性及副性征发育。,蛋白同化作用促进体内蛋白质的合成代谢作用（同化作用），使肌肉发达，体重增加。,第三节 雄性激素、同化激素、抗雄性激素,（,Androgenic, Anabolic Hormones and Androgen Antagonists,）,雄性激素具有雄性活性和蛋白同化活性。第三节 雄性激素、同化激,丙酸睾酮（,Testosterone Propionate,）,17-,羟基雄甾,-4-,烯,-3-,酮丙酸酯,(17)-17-Hydroxyandrost-4-en-3-one propionate,作用特点：口服后在胃肠道内几乎不被吸收。 制成丙酸酯后成油溶液肌肉注射，有长效作用。进入体内后逐渐水解放出睾酮。,、雄性激素,(Androgens),丙酸睾酮（Testosterone Propionate）1,丙酸睾酮合成：,丙酸睾酮合成：,生物转化,二氢睾酮是睾酮在体内的活性形式,4,雄烯二酮活性很小,是睾酮在体内的贮存形式,不会形成硫酸酯或葡萄糖醛酸酯而被排出体外,活性比：二氢睾酮：睾酮：,4,雄烯二酮,= 150,：,100,：,10,睾酮,生物转化二氢睾酮是睾酮在体内的活性形式 睾酮,睾酮衍生物,作为雄性激素替补治疗药物,结构修饰的目的,为了使用方便和长效,戊酸酯和十一烯酸酯为长效药物,可每周或每月使用一次,睾酮衍生物作为雄性激素替补治疗药物,睾酮的,17-,甲基衍生物。 口服吸收快，生物利用度好，不易在肝脏内被破坏。 常用的口服雄激素。,甲睾酮（,Methyltestosterone,）：,睾酮的17-甲基衍生物。 口服吸收快，生物,二,、同化激素,蛋白同化作用有很多适应症，对雄性激素结构改造的主要目的是为获得蛋白同化激素。,主要类型有：,睾丸酮类及甲睾酮类；,氢睾酮及氢甲睾酮类；,19-,去甲睾酮类；,雄甾杂环、扩环类及其他。,二、同化激素 蛋白同化作用有很多适应症，对雄性激素结构改造的,常见的雄性激素及蛋白同化激素,注：,M=,蛋白同化活性，,A=,雄性活性，*为蛋白同化激素。,M,A,称为分化指数。分化指数愈大表示同化活性愈明显。,常见的雄性激素及蛋白同化激素注：M=蛋白同化活性，A=雄性活,常见的雄性激素及蛋白同化激素的结构,常见的雄性激素及蛋白同化激素的结构,蛋白同化激素的主要副作用,雄性活性是蛋白同化激素的主要副作用,雄性活性的结构专一性很强,对睾酮的结构稍加变动，可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加,如,19,去甲基,A,环取代,A,环姘环等修饰,未能得到无雄性活性的药物,蛋白同化激素的主要副作用雄性活性是蛋白同化激素的主要副作用,苯丙酸诺龙（,Nandrolone Phenylproplonate,）,17-,羟基雌甾,-4-,烯,-3-,酮苯丙酸酯,(17)-17-Hydroxyestr-4-en-3-one Phenylproplonate,苯丙酸诺龙（Nandrolone Phenylproplon,苯丙酸诺龙合成：,苯丙酸诺龙合成：,三、抗雄激素药物,(Androgen Antagonists),按作用机制抗雄激素药物可分为：,抑制雄激素生物合成的,5,-,还原酶抑制剂,非那雄胺,度他雄胺,睾酮在体内的活性形式,三、抗雄激素药物 (Androgen Antagonist,雄性激素受体拮抗剂：,能与二氢睾酮竞争受体，阻断或减弱雄激素在其敏感组织的效应。临床用于治疗痤疮，前列腺增生和前列腺癌。代表药物有氟他胺（,Flutamide,）。,氟他胺,雄性激素受体拮抗剂： 能与二氢睾酮竞争受体，阻断,孕激素为,维持妊娠,所需要的二十一碳类固醇激素，,对子宫内膜的分泌转化、蜕膜化过程、维持月经周期及保持妊娠等起重要的作用。,孕激素可用于替补疗法，成为主要的女用甾体口服避孕药。孕激素与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理特征 。,孕激素类药物分为,孕酮类,和,19-,去甲睾酮两类,。,抗孕激素，主要拮抗孕激素与受体的作用。,第四节 孕激素及抗孕激素,（,Progestogens and Antiprogestogens,）,孕激素为维持妊娠所需要的二十一碳类固醇激素，对子宫内膜的分泌,孕激素,孕酮类孕激素,炔孕酮 黄体酮 甲羟孕酮 甲地孕酮 氯地孕酮,19-,去甲睾酮类孕激素,炔诺酮 左炔诺孕酮 双醋炔诺酮,醋炔诺酮 异炔诺酮 醋炔诺酮肟,常见孕激素的结构,孕激素孕酮类孕激素常见孕激素的结构,黄体酮,炔孕酮,醋酸甲羟孕酮,醋酸甲地孕酮,醋酸氯地孕酮,炔诺酮,双醋炔诺酮,醋炔诺酮,醋炔醚,异炔诺酮,醋炔诺酮肟,庚酸炔诺酮,左炔诺孕酮,黄体酮炔孕酮醋酸甲羟孕酮醋酸甲地孕酮醋酸氯地孕酮炔诺酮双醋炔,天然的孕激素黄体酮（,Progesterone,）,孕甾,-4-,烯,-3,，,20-,酮,（,Pregn-4-ene-3,，,20-diol,）,一、孕酮类孕激素,天然的孕激素黄体酮（Progesterone） 孕甾-4-,以黄体酮为先导化合物研究,口服,孕激素：,17-,羟基黄体酮,在研究皮质激素生物合成过程中，发现,17-,羟基黄体酮，但无口服活性,经乙酰化后口服活性增加,其口服活性有炔诺酮的,1/100,从此开辟出一类黄体酮类口服孕激素,黄体酮,以黄体酮为先导化合物研究口服孕激素：17-羟基黄体酮在研究皮,黄体酮的代谢途径,进入体内后通过还原酶的作用进行代谢而失效,黄体酮的代谢途径进入体内后通过还原酶的作用进行代谢而失效,黄体酮的结构改造,孕酮类化合物失活的主要途径,是,6,位羟基化、,16,位和,17,位氧化,或,3,，,20,二酮被还原成二醇,结构修饰在,C6,及,C16,位上进行,用,烷基、卤素、双键,等进行取代,黄体酮的结构改造孕酮类化合物失活的主要途径,衍生物,-,强效口服孕激素,17,-,乙酰氧基黄体酮：,6,-,甲基衍生物 ，即醋酸甲羟孕酮,6,-6-,甲基衍生物，即醋酸甲地孕酮,及,6,-6-,氯衍生物，即醋酸氯地孕酮,醋酸甲羟孕酮 醋酸甲地孕酮 醋酸氯地孕酮,衍生物-强效口服孕激素17-乙酰氧基黄体酮：醋酸甲羟孕酮,17,-,乙酰氧基黄体酮的,6,位取代基对活性的影响,6,17-乙酰氧基黄体酮的6位取代基对活性的影响,醋酸甲地孕酮（,Megestrol acetate,）,6-,甲基,-17-,羟基孕甾,-4,，,6-,二烯,-3,，,20-,二酮,-17-,醋酸酯,17-Hydroxy-6- methylpregna - 4,6-diene-3,20-dione acetate,醋酸甲地孕酮（Megestrol acetate）6-甲基-,醋酸甲地,孕酮的合成,醋酸甲地,炔诺酮（,Norethisterone,）,17,-,羟基,-19-,去甲,-17,-,孕甾,-4,烯,-20-,炔,-3,酮,（,17a,）,-17,-Hydroxy-19- norpregn-4-en-20-yn-3-one,）,二、,19-,去甲睾酮类孕激素,炔诺酮（Norethisterone）17-羟基-19-去,炔诺酮结构特点,属于,19-,去甲睾酮类孕激素,19,去甲基雄甾烷,或,19,去甲基孕甾烷,（将,17,-,乙炔基作为母核一部分）,雌甾烷,（,19,位本来就没有甲基）,A,环保持,4,-3-,酮特征,炔诺酮,炔诺酮结构特点属于19-去甲睾酮类孕激素炔诺酮,炔孕酮,（,Ethisterone,）,的发现,睾酮的,17,位引入乙炔基后，雄激素活性减弱而显示出孕激素活性，且口服有效。口服活性比黄体酮强,15,倍。,仍保留,1/10,睾酮的雄性活性，妇女使用中带来副作用。,炔诺酮,（,Norethisterone,）,的发现,炔孕酮除去,19,位甲基后，得炔诺酮，口服孕激素活性比黄体酮增强了,5,倍。雄性活性只及,睾酮的,1/20,。治疗剂量已很少显示男性化副作用。,炔诺酮的发现,炔诺酮,炔孕酮（Ethisterone）的发现炔诺酮的发现炔诺酮,临床应用：口服有效的孕激素，抑制排卵临床上用于功能性子宫出血、痛经、子宫内膜异位等孕激素适应证。但不用于先兆流产。,炔诺酮（,Norethisterone,）,临床应用：口服有效的孕激素，抑制排卵临床上用于功能性子宫出,炔诺酮的衍生物：,醋炔诺酮和庚酸炔诺酮,双醋炔诺醇,醋炔醚,炔诺酮的衍生物：醋炔诺酮和庚酸炔诺酮,左炔诺孕酮（,Levonorgestrel,）,D-,（,-,）,-17-,乙炔基,-17-,羟基,-18-,甲基雌甾,-4-,烯,-3,酮,（,(17)-(13-Ethyl -17-hydroxy-18,19-dinorpregn-4-en-20-yn-3-one),亦即：,D-18-,甲基炔诺酮（,C13,构型），,比旋度,-30.8,（,C=l,，氯仿）。,mp,232,236,。,L-,型无效。,左炔诺孕酮（Levonorgestrel） D-（-）-,左炔诺孕酮的发现,C-18,甲基取代化合物不是通过构效关系研究发现的，是由于甾体全合成中，合成,C-13,乙基取代化合物较容易。,进行药理试验时发现，更有临床应用价值,第一个用全合成法制备的用于生产的甾体药物。,左炔诺孕酮的发现C-18甲基取代化合物不是通过构效关系研究发,左炔诺孕酮临床用途和作用特点,临床用途：避孕药。单用或复方配伍。,作用特点：,C-18,甲基的引入，使,孕激素活性增强，,其它激素活性下降。血浆清除率明显比,炔诺酮慢。,左炔诺孕酮临床用途和作用特点临床用途：避孕药。单用或复方配伍,三、抗孕激素 （,Antiprogestogen,）,主要拮抗孕激素与受体的作用。,选择性好，副作用较小。,用于抗早孕和乳腺癌的治疗。,三、抗孕激素 （Antiprogestogen）主要拮抗孕激,米非司酮（,Mifepristone,）,1982,年一法国公司推出米非司酮作为抗早孕药物。,促进了孕激素受体拮抗剂和糖皮质激素受体拮抗剂的发展。,启发了甾体,11,位引入大基团的更多结构改造。,米非司酮（Mifepristone）1982年一法国公司推,米非司酮（,Mifepristone,）,11-,（,4-,二甲氨基苯基）,-17-,羟基,-17-,（,-,丙炔基）,-,雌甾,-4,，,9-,二烯,-3-,酮,(11,17)-11-4-(Dimethylamino)phenyl-17-hydroxy-17-(1-propynyl)estra-4,9-dien-3-one,米非司酮（Mifepristone） 11-（4-二甲氨,第五节 肾上腺皮质激素（,Adrenocorticoid Hormones,）,哺乳动物的,肾上腺皮质,合成和分泌的一类甾体化合物激素。主要包括糖皮质激素和盐皮质激素，以及少量的性激素。主要功能是调节动物体内的糖代谢和水盐代谢。,盐皮质激素因临床用途少未开发成药物，但有,盐皮质激素受体阻断剂,(P263,利尿药,),。本节主要介绍糖皮质激素，主要与,糖、脂肪、蛋白质代谢和生长发育,等密切相关，但它仍具有一些影响水盐代谢的作用，可以使钠离子从体内排除困难（钠潴留）而发生水肿，可看作糖皮质素的副作用。,第五节 肾上腺皮质激素（Adrenocorticoid,孕甾烷基本母核和含有,4,-3, 20-,二酮、,21-,羟基功能基，,11-,位含有羟基或氧,17,位含有羟基时为可的松类化合物,17,位无羟基时为皮质酮类化合物,天然肾上腺皮质激素的结构特点,：,孕甾烷基本母核和含有4-3, 20-二酮、21-羟基功能基,主要天然肾上腺皮质激素,可的松 氢化可的松 皮质酮,去氢皮质酮,17-,羟基,-11-,脱氧皮质酮,醛固酮,主要天然肾上腺皮质激素可的松 氢化可的松,1,、,1,衍生物,2,、,6-,氟及,9-,氟衍生物,3,、,16-,甲基衍生物,4,、,21,位酯化衍生物,一、肾上腺皮质激素的构效关系,1、 1衍生物一、肾上腺皮质激素的构效关系,1.,1,衍生物,以醋酸氢化可的松为先导化合物,在,C 1-2,位脱氢（在,A,环引入双键后）得到醋酸氢化泼尼松,抗炎活性增大,4,倍，不增加钠潴留作用。,A,环几何形状改变，增加了与受体的亲和力和改变了药代动力学性质,1. 1衍生物以醋酸氢化可的松为先导化合物 抗,2,、,6-,氟及,9-,氟衍生物,活性比未氟代的母体分别增大,10,和,20,倍，未增加钠滞留作用。,引入,6-,氟原子后，可能阻止,6,位的氧化代谢失活。,醋酸,6-,氟代氢化可的松 醋酸,6-,氟代泼尼松,6-,氟衍生物,2、6-氟及9-氟衍生物 活性比未氟代的母体分,曲安西龙 曲安奈德 氟轻松,单纯,9-,氟代的皮质激素，抗炎活性和钠潴留作用同时增加，无实用价值。,C16,引入羟基并与,C17-,羟基一道制成丙酮的缩酮，,C6,引入卤素，可抵消,9-,氟代增加钠潴留作用。,9-,氟衍生物,曲安西龙 曲安奈德,3,、,16-,甲基衍生物,在,1,、,9-,氟基础上，引入,16-,甲基，得到醋酸地塞米松是应用最广的强效皮质激素。,16-,甲基可使抗炎活性增加，钠潴留作用减少。,醋酸地塞米松,3、16-甲基衍生物 在1、9-氟基础上，引入,4,、,21,位酯化衍生物,制备成其前药。,最常见的皮质激素的,21,位酯化合物是乙酸酯，也有丙酰酯、缬草酸酯、磷酸酯等。,可增加口服的吸收率。,适应制剂的需要，增加溶解性、长效，适于制备外用软膏剂等。,4、21位酯化衍生物 制备成其前药。,糖皮质激素类药物结构与活性的关系,糖皮质激素类药物结构与活性的关系,醋酸地塞米松（,Dexamethasone Acetate,）,16-,甲基,-11,，,17,，,21-,三羟基,-9-,氟,-,孕甾,-1,，,4,二烯,-,3,，,20-,二酮,-21-,醋酸酯,(11,16, 17)-9-Fluoro-11,17,21-trihydroxy-16-methylpregna,-1,4-diene-3,20-dione Acetate,结构与化学名：,二、代表药物,醋酸地塞米松（Dexamethasone Acetate）1,临床作用：,糖代谢作用很强，盐代谢作用微弱。,口服血浆半衰期约为,200min,。,可口服和外用。,口服主要用于治疗风湿热、类风湿性关节炎、红斑狼疮和白血病等疾病。,外用的适应证与醋酸氟轻松相同，用于湿疹、皮炎等皮肤病。,临床作用：糖代谢作用很强，盐代谢作用微弱。,丙酸氟替卡松,Fluticasone Propionate,S-,氟甲基,-6,9-,二氟,-11-,羟基,-16-,甲基,-3-,氧代,-17-,丙酰氧基,-,雄甾烷,-1,4-,二烯,-17-,甲硫羟酸,S-fluoromethyl-6,9-difluoro-11-hydroxy -16-methyl-3-oxo-17-propionyloxyandrosta-1,4-diene-17-carbothioate,结构与命名：,丙酸氟替卡松 Fluticasone PropionateS,17-羟基-19-去甲-17-孕甾-4烯-20-炔-3酮,17位含有羟基时为可的松类化合物,不会形成硫酸酯或葡萄糖醛酸酯而被排出体外,临床用于治疗痤疮，前列腺增生和前列腺癌。,甲睾酮（Methyltestosterone）：,分化指数愈大表示同化活性愈明显。,药效特点：极强的活性，10-810-10mol/L对靶器官即能表现出活性,进入体内后逐渐水解放出睾酮。,(11,16, 17)-9-Fluoro-11,17,21-trihydroxy-16-methylpregna,口服血浆半衰期约为200min。,常见的雄性激素及蛋白同化激素,三苯乙烯类仅有很弱的雌激素活性，却有明显的抗雌 激素活性。,属,17,羧酸酯类的糖皮质激素。,酯形式有活性，而水解成羧酸后失活。,设计成吸入制剂，在咽部控制哮喘症状。经首过效应失活，不产生全身副作用。,丙酸氟替卡松结构特点：,17-羟基-19-去甲-17-孕甾-4烯-20-炔-3酮,丙酸氟替卡松体内代谢：,为吸入用哮喘治疗药，口服无效。,酯形式具有活性，而水解成羧酸后无活性。,吸入后，在肺部直接产生抗炎作用。,沉积在咽部的部分进入到胃肠道，因其高脂溶性大部分不被吸收，从粪便排出。,而胃肠道吸收的部分，以及从肺部吸收后进入血液循环的部分，在肝脏代谢失活。,丙酸氟替卡松体内代谢：为吸入用哮喘治疗药，口服无效。,其他吸入性糖皮质激素,丙酸倍氯米松 布地奈德,（,Belclometasone Dipropionate,） （,Budesonide,）,其他吸入性糖皮质激素 丙酸倍氯,身体健康，学习进步！,身体健康，学习进步！,