*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,仅供内部培训使用,15t,h,S,t,.,Gallen,I,n,t,e,rn,a,t,io,n,al,B,r,ea,s,t,C,a,n,cer,C,o,nf,e,r,e,n,ce,201,7,C,o,ns,e,nsus,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,NAC,与,pCR,西安西安交通大学第二附属医院肿瘤科,刁岩,7,16,0,10,20,30,40,50,60,18,30,31,50,.,Grade 12,Cortazar,NEOADJUVANT BREAST CANCER WORKSHOP,CTNeoBC,2,Gr,a,de,3,N,o,Tras,Yes,Tras,HER2+,HR+,N,o,Tras,Yes,Tras,HER2+,HR-,34,HR+,TRIPL,E,NEG,不同分子分型乳腺癌的,PCR,率,新辅助治疗优选人群,von Minckwitz G,et al.J Clin Oncol.2012;30:1796-1804.,获得,pCR,的,HER2,阳性,(,非,Luminal,型,),和,TNBC,患者可显示非常优异的生存预后,Luminal A,型,HER2,阳性,三阴性,Luminal B,型,(HER2,阴性,),Luminal B,型,(HER2,阳性,),新辅助治疗优选人群,:HER2+/TNBC,临床肿瘤亚组,激素受体阳性，,HER2,阴性，,1/2,级,(n=1986),激素受体阳性，,HER2,阴性，,3,级,(n=630),HER2,阳性，激素受体阳性，使用曲妥珠单抗,(n=385),HER2,阳性，激素受体阳性，未使用曲妥珠单抗,(n=701),HER2,阳性，激素受体阴性，使用曲妥珠单抗,(n=364),HER2,阳性，激素受体阴性，未使用曲妥珠单抗,(n=471),三阴性,(n=1157),获得,pCR,患者的,OS,更优,未获得,pCR,患者的,OS,更优,pCR,和长期预后关系最紧密的两组分别为：,三阴性乳腺癌患者亚组，无事件生存期风险比,0.24,（,95%CI=0.18,0.33,），总生存期,0.16,（,95%CI=0.11,0.25,）,接受曲妥珠单抗治疗的,HER2,阳性，激素受体阴性肿瘤患者亚组，无事件生存期风险比是,0.15,（,95%CI=0.09,0.27,），总生存期为,0.08,（,95%CI=0.03,0.22,）,Cortazar P,et al.Lancet.2014;384:16472,在,TNBC,亚组和使用曲妥珠单抗的,HER2,阳性且激素受体阴性肿瘤亚组中，,pCR,与长期预后关系最为密切,分子亚型决定,pCR,的唯一因素,Gentile LF,et al.Ann Surg Oncol,2017,手术,紫杉醇,:,80mg/,q1w,非聚乙二醇脂质体阿霉素,:20mg/,q1w,贝伐珠单抗：,15mg/kg,q3w,卡铂,:,AUC 1.5 q1w,TNBC,或,HER2+,乳腺癌患者,（,n=595,）,主要终点：,pCR,率,(ypT0 ypN0),次要终点：耐受性和毒性、,TNBC,和,HER2+,亚组的疗效、临床完全缓解率、保乳率等,GeparSixto,：卡铂用于,TNBC,新辅助化疗,GeparSixto,研究在,Her2,阳性或,TNBC,患者新辅助治疗方案中加入卡能否提高,pCR,率，和探讨该研究中可能存在的生物标记物,Gunter Von Minckwitz et al.Lancet Oncol.2014 Jun;15(7):747-56,TNBC,患者中，含卡铂方案较不含卡铂方案,显著提高,pCR,率,pCR,率（,%,）,P=0.005,Odd ratio:1.94(1.24-3.04),Gunter Von Minckwitz et al.Lancet Oncol.2014 Jun;15(7):747-56,增加卡铂提高,TNBC,患者的,DFS,和,OS,经过中位时间,47.3,个月的随访，接受,PMCb,治疗的,TNBC,患者较接受,PM,治疗患者有更显著的,DFS,和,OS,获益,P=0.0224,HR PMCb vs PM=0.5695%CI 0.34-0.93,P=0.0244,0,12,24,36,48,60,DFS(,月,),PM N=157,PMCb N=158,0,20,40,60,80,100,无病生存患者比例,(%),TNBC,P=0.1060,HR PMCb vs PM=0.6095%CI 0.32-1.12,P=0.1099,0,12,24,36,48,60,OS(,月,),PM N=157,PMCb N=158,0,20,40,60,80,100,生存率,(%),TNBC,Untch M,et al.ESMO 2017.Abstract 163PD.,CALGB/Alliance 40603,研究设计,II,开放标签临床研究采用,22,析因设计，探讨在标准新辅助化疗方案中加入卡铂和,/,或贝伐珠单抗是否能显著提高,TNBC,患者的,pCR,率,期可手术,TNBC,患者,（,N=443,）,R,2 2,析因,紫杉醇,80mg/,每周,12,周期,ddAC 4,紫杉醇,80mg/,每周,12,周期,ddAC 4,贝伐珠单抗,10mg/kg,每,2,周,x9,周期,紫杉醇,80mg/,每周,12,周期,ddAC 4,卡铂,AUC 6,每,3,周,4,周期,卡铂,AUC 6,每,3,周,4,周期,贝伐珠单抗,10mg/kg,每,2,周,x9,周期,紫杉醇,80mg/,每周,12,周期,ddAC 4,主要终点：乳腺,pCR,率,次要终点：乳腺,/,腋窝,pCR,率、毒性、严重不良事件、,RFS,、,OS,等,Sikov WM,et al.J Clin Oncol.2015 Jan 1;33(1):13-21.,在标准方案中加入卡铂或贝伐珠单抗,均可显著提高,TNBC,患者乳腺病理完全缓解率,46%,（,4053%,）,60%,（,5466%,）,P=0.0018,48%,（,4154%,）,59%,（,5265%,）,P=0.0089,N=212,N=221,N=218,N=215,Sikov WM,et al.J Clin Oncol.2015 Jan 1;33(1):13-21.,研究结果,（,EFS）,0,1,3,4,6,时间,(,年,),2,5,不含卡铂,(n=218),，,3,年,=71%,卡铂,(n=225)3,年,=76%,HR=0.84(0.58-1.22),p=0.36,EFS,1.0,0.8,0.4,0.0,0.2,0.6,SABCS15-S2-05PublishedFebruary 2016,卡铂,vs.,不含卡铂,1.0,0.8,0.4,0.0,0.2,0.6,0,1,3,4,6,2,5,不含卡铂,(n=218),，,3,年,=85%,卡铂,(n=225),，,3,年,=81%,HR=1.15(0.74-1.79),p=0.53,OS,时间,(,年,),研究结果,（,OS）,尽管,CALGB 40603,中,pCR,明显增高，但是含卡铂新辅助方案未能延长,TNBC,的,OS,SABCS15-S2-05PublishedFebruary 2016,NeoALTTO,：新辅助曲妥珠单抗联合拉帕替尼,III,期,开放标签多中心,研究,Baselga J,et al.Lancet 2012;6736(11):61847-61853.,HER2,阳性,EBC,患者,(n=450),未化疗和,原发肿瘤,2 cm,LVEF,50%,手术,拉帕替尼,(1000mg/d,直至,T,治疗时降为,750mg,/d),曲妥珠单抗,F,E,C,x,3,6+12,周,52,周的抗,HER2,治疗,9,周,34,周,方案修改：联合治疗组紫杉醇治疗期间部分患者为了减少腹泻的发生将拉帕替尼的剂量由,1000mg,降为,750mg,拉帕替尼,(,1500mg/d),紫杉醇,紫杉醇,曲妥珠单抗,紫杉醇,曲妥珠单抗,曲妥珠单抗,拉帕替尼,(1000mg/d),拉帕替尼,(,1500mg/d),紫杉醇 80mg/m2;,FEC,500mg/m2,5-氟尿嘧啶,75 mg/m2,曲妥珠单抗 4 mg/kg 初始，,后,2mg/kg 每周;,拉帕替尼 750-1500mg 每日,主要研究终点：,pCR(,定义为手术时乳腺内未发现浸润癌,),次要研究终点：客观缓解率,安全性,病理阴性淋巴结状态,保乳转化率,DFS,和,OS,曲妥珠单抗,+,拉帕替尼组显著提高,pCR,率,Baselga J,et al.Lancet 2012;6736(11):61847-61853.,*排除15例淋巴结无法评估的患者,L=拉帕替尼;H=曲妥珠单抗,ypT0/is,ypT0/isypN0,*,p=0.13,p=0.0007,p,=0.34,p,=0.0001,患者,(,%),患者,(,%),n=154,n=149,n=152,n=150,n=145,n=145,0,10,20,30,40,50,60,L,H,L+H,24.7,29.5,51.3,0,10,20,30,40,50,60,L,H,L+H,20.0,27.6,46.8,NeoALTTO,长期生存：各治疗组,EFS/OS,无差异,EFS,OS,Azambuja,ED,，,et al.Lancet.2014,拉帕替尼联合曲妥珠单抗与紫杉醇治疗也提高了,pCR,率，但没有转化为无事件生存和总生存获益,NeoSphere,研究,:,生存结果,Gianni L,Pienkowski T,Im Y-H,et al.5-year analysis of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with locally advanced,inflammatory,or early-stage HER2-positive breast cancer(NeoSphere):a multicentre,open-label,phase 2 randomised trial published online ahead of print May 11,2016.,Lancet Oncol,.doi:10.1016/S1470-2045(16)00163-7.,Pts With pCR,n(%),Trastuzumab,Docetaxel(n=107),Pertuzumab,Trastuzumab,Docetaxel(n=107),Pertuzumab,Trastuzumab,(n=107),Pertuzumab,Docetaxel(n=96),5,年,PFS,率,81%,86%,73%,73%,HR,0.69,5,年,DFS,率,81%,84%,80%,75%,相比于,NeoShpere,，拉帕替尼联合曲妥珠单抗的双靶向