单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,德巴金,针,防治颅脑术后癫痫的,常规药物,颅脑外伤和术后癫痫的发生率,外伤后引起的早期癫痫的发生率为,4%-25%,幕上手术后癫痫的发生率为,3%-37%,，其中2/3是发生在手术24小时内的早期癫痫,Temkin,报导根据手术原发病的不同，开颅手术后约,20-50%,的患者至少有1次术后癫痫发作,Ref:现代神经外科学2001 周良辅主编,Ref:Epilepsy Currents.2002;2(4):105-107,颅脑术后防治癫痫是必不可少的,血压,颅内压,脑内出血,加重脑水肿,一旦出现癫痫持续状态，则危及生命,术后出现癫痫可增加术后风险,影响患者预后,降低患者术后生活质量,影响医患关系,大量文献资料证实早期癫痫可预防,预防性抗癫痫治疗可使脑外科手术后第1周内癫痫发作风险降低40-50%,1,Ref:1,Temkin,Epilepsy Currentts.2002;2(4):105-107,德巴金,针可快速抑制大脑皮层异常放电,Ref:M.giroud,et al,Drug Invest 5(3);1993:154-159,安全性高,患者意识水平无影响，未见呼吸和心血管影响,治疗后第,7,天，实验室检查未见血液或肝功能衰竭,平均给药总剂量,19.4 mg/kg,德巴金,针合理的给药方法,快速达到和维持75mg/l的血药浓度,负荷剂量,(15mg/kg),100,90,80,70,60,50,40,C(mg/l),0.5,1,2,3,4,5,6,静脉持续滴注,1mg/kg/h,首剂应为负荷剂量推注：,15mg/kg,静脉24小时维持滴注：,1mg/kg/h,Ref:Depakine Technical Brochure 2nd Edn,1992,小时,丙戊酸钠针(德巴金,)在围手术期预防术后癫痫的前瞻性、开放性、多中心临床研究（DISCO研究）,全国13家医院,由复旦大学药学院临床药理研究室负责数据,处理及统计,开始时间：2004年11月,围手术期预防应用德巴金针91的患者无术后癫痫发生,未发现肝、肾损害、血象抑制及凝血功能影响,Ref:Data on file:丙戊酸钠(德巴金)针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（DISCO研究20042005）,N=240,N=23,预防后发生术后癫痫的相关因素,（N=23）,术前有癫痫病史,药物相关因素：,丙戊酸钠的血药浓度（术前）,手术相关因素：,术中静脉损伤数,侧裂静脉,手术持续时间,术后颅内压增高,术后脑水肿,术后颅内有无出血及出血部位,Ref:Data on file:丙戊酸钠(德巴金)针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（DISCO研究20042005）,预防后仍出现癫痫的因素分析：与术前有无癫痫病史有关,术前有无癫痫病史：,P80mg/l,91%,的患者无术后早期癫痫发生,1,治疗术后早期癫痫的有效率高达,79%,2,安全性高，无明显的不良副作用,1,2,预防后癫痫的发生可能与下列因素有关：,术前德巴金用药不规范,与术前丙戊酸钠血浓度偏低有关,德巴金有效防治颅脑术后癫痫,Ref:1 Data on file:丙戊酸钠(德巴金)针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（DISCO研究20042005）,2 Data on file:神经外科术后早期癫痫的治疗及病因临床研究2004-2005,颅脑外伤和开颅术后早期癫痫防治指南,专家共识,3,：,术后早期预防性应用抗癫痫药物，最大限度地避免早期癫痫的发生,高危患者：幕上病变者无论有无癫痫病史均应预防性应用AED,1,围手术期短时间使用AED是必须的，在此期间的癫痫发作极具破坏性，尤其是癫痫持续状态,2,Ref:1.Brain Trauma Foundation,3.第一届颅脑外伤及术后癫痫防治高峰论坛 2005。7月。威海,术后早期癫痫防治的药物治疗,颅脑外伤,颅脑外伤高危人群伤后立即给予AED(如苯妥英或丙戊酸钠),以负荷剂量起始,血药浓度维持在治疗水平，以减少术后早期癫痫,颅内病变,高危人群术前口服AED(如苯妥英或丙戊酸钠)或手术当日开颅前予静脉推注AED,手术结束前30分钟静脉推注AED(如苯妥英或丙戊酸钠),术后AED(如苯妥英、丙戊酸钠或安定)静脉维持24小时直至病人清醒或能进食，以后改口服,保持术前、术中、术后预防用药保持续贯性,Ref:Brain Trauma Foundation 第一届颅脑外伤及术后癫痫防治高峰论坛 2005。7月。威海,抗癫痫药针剂的比较,苯妥英钠,苯巴比妥,丙戊酸钠,使用方便,Yes,Yes,Yes,快速起效,Yes,Yes,Yes*,可用口服剂型维持治疗,Yes,Yes,Yes,广谱,Yes,Yes,呼吸抑制,No,Yes,No,意识丧失,No,Yes,No,血压过低,Yes,Yes,No,注射部位有局部反应,Yes,Yes,No,心律不齐,Yes,No,No,*Based on animal studies and limited clinical observations.,德巴金,预防早期癫痫推荐使用方法(择期手术),术前德巴金,缓释片,手术当日,术后,第7天,第6天,第5天,第4天,第3天,第2天,第1天,1天,2天,3天,4天,5天,6天,7天,口服,1#,Bid,1#,Bid,1#,Bid,1#,Bid,1#,Bid,1#,Bid,1#,Bid,1#,Qd,1#,Qd,1#,Qd,1#,Qd,1#,Qd,静脉,手术结束前,30,分钟,DPK 0.4-0.8,克静脉推注,st,!,术后,DPK 1.2-1.6,克静脉维持,24,小时,DPK1.2克静脉维持24小时或DPK 0.4克Q8h静脉推注,Ref:Data on file:丙戊酸钠(德巴金)针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（DISCO研究20042005）推荐用药方案,德巴金,预防早期癫痫的剂量表(急诊手术),术前,手术当日,术后,口服,1天,2天,3天,4天,5天,6天,7天,1#Qd,1#Qd,1#Qd,1#Qd,1#Qd,静脉,术前,DPK 0.4-0.8,克静推,手术结束前,30,分钟,DPK 0.4-0.8,克静脉推注,st,!,术后,DPK 1.2-1.6,克静脉维持,24,小时,DPK 1.2克静脉维持24小时或DPK 0.4克Q8h静脉推注,Ref:Data on file:丙戊酸钠(德巴金)针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（DISCO研究20042005）推荐用药方案,预防后仍出现癫痫的治疗用药方法,预防后仍出现癫痫的:,立即丙戊酸钠针（德巴金,）静脉推注0.4-0.8克(1-2支),同时剂量加大到2.4克静脉维持24小时,如20分钟内仍不能控制癫痫发作,再次静脉推注克，再观察20分钟，并监测血药浓度,如无效,则改换其他药物如安定(丙戊酸钠与安定有交叉耐受性),Ref:Data on file:神经外科术后早期癫痫的治疗及病因临床研究（2004-2005）推荐用药方案,专家共识认为：术后发生癫痫的药物治疗须正规,口服抗癫痫药物的正规治疗,选择合适,AED，,最好选择广谱药物如德巴金,小剂量递增，监测血浓度,先单药，首选德巴金,或卡马西平，必要时联合,换药程序要谨慎,Ref:第一届颅脑外伤及术后癫痫防治高峰论坛 2005。7月。威海,非常感谢！,