Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,性激素及替代治疗策略,解放军总医院内分泌科,杨国庆,性,激,激,素,素,合,合,成,成,途,途,径,径,胆,固,固,醇,醇,孕,酮,酮,孕,烯,烯,醇,醇,酮,酮,17,OH,孕,烯,烯,醇,醇,酮,酮,17-OH,孕,酮,酮,雄,烯,烯,二,二,酮,酮,DHEA,雄,烯,烯,二,二,酮,酮,睾,酮,酮,双,氢,氢,睾,睾,酮,酮,雌,酮,酮,雌,二,二,醇,醇,性,激,激,素,素,替,替,代,代,治,治,疗,疗,雄,激,激,素,素,替,替,代,代,治,治,疗,疗,来,源,源,生,理,理,和,和,药,药,理,理,作,作,用,用,种类,替代治,疗,疗的目,的,的,替代治,疗,疗的原,则,则,治疗方,法,法,替代治,疗,疗的安,全,全性,雌激素,替,替代治,疗,疗,来源,生理和,药,药理作,用,用,种类,替代治,疗,疗的目,的,的,替代治,疗,疗的原,则,则,治疗方,法,法,替代治,疗,疗的安,全,全性,雄 激,素,素,来源,睾丸,肾上腺,皮,皮质,主要雄,激,激素,睾酮（,睾,睾丸）,雄烯二,酮,酮,DHT,DHEA,、,DHEAS,30%,白,白蛋白,结,结合睾,酮,酮,2%,68%,性,性激素,结,结合蛋,白,白,游离睾,酮,酮,睾丸雄,激,激素合,成,成途径,T,可以在,外,外周转,化,化成雄,烯,烯二酮,T,和雄烯,二,二酮在,芳,芳香化,酶,酶的作,用,用下在,外,外周转,化,化为雌,二,二醇和,雌,雌酮,雄烯二,酮,酮是男,性,性雌激,素,素的主,要,要来源,6,毫克,/,天,3,毫克,/,天,雄激素,的,的生理,作,作用,对生殖,系,系统的,作,作用,促进胎,儿,儿性分,化,化,诱导中,枢,枢神经,系,系统,-,下丘脑,的,的性分,化,化,对生精,过,过程的,作,作用：,促进精,子,子生成,加,加强,支,支持细,胞,胞对,FSH,反应,男性第,二,二性征,的,的发育,男性性,功,功能和,性,性行为,对代谢,的,的作用,促进蛋,白,白质合,成,成，抑,制,制分解,轻度水,、,、钠潴,留,留作用,刺激骨,髓,髓的造,血,血功能,既加速,身,身体的,直,直线生,长,长速度,，,，也加,速,速骨骺,生,生长中,心,心的成,熟,熟和融,合,合,对垂体,的,的负反,馈,馈作用,雄激素,的,的生理,作,作用,雄激素,替,替代治,疗,疗指征,指征：,血,血浆睾,酮,酮水平,减,减低，,即,即睾丸,功,功能减,退,退（,hypogonadism,）,睾酮水,平,平减低,的,的界限,值,值,TotalTestosterone(TT):11nmol/L,Free Testosterone(FT):0.25nmol/L,BioavailableTestosterone(BioT):5nmol/L,J ClinEndocr Metab 1999,84:3666.,雄激素,替,替代治,疗,疗适应,症,症,原发性,睾,睾丸功,能,能减退,症,症,先天性,曲,曲细精,管,管发育,不,不全,（,（,Klinefelter,）综合,征,征,特纳（,Turner,）综合,征,征,46,，,XY,型单纯,性,性性腺,发,发育不,全,全,先天性,无,无睾症,唯塞托,利,利细胞,综,综合征,（,（,Sertoli-cell-onlysyndrome,）,继发性,睾,睾丸功,能,能减退,柯曼（,Kallmann,）综合,征,征,垂体瘤,下丘脑,区,区肿瘤,雄激素,替,替代治,疗,疗的目,的,的是诱发、,促,促进和,维,维持男,性,性第二,性,性征和,性,性功能,“睾酮,替,替代治,疗,疗的主,要,要目标,是,是尽可能,地,地使血,浆,浆睾酮,水,水平恢,复,复至生,理,理浓度（,WHO,，,1990,）”,睾酮替,代,代治疗,ButenandtA.(1931):,首先从,尿,尿中分,离,离出睾,酮,酮,DauidK,etal(1935):,首次从,牛,牛睾丸,分,分离出,睾,睾酮结,晶,晶,ButenandtA&HanishG(1935):,化学合,成,成睾酮,HamiltonJB(1937):,应用睾,酮,酮治疗,性,性器官,发,发育不,良,良,口服睾,酮,酮制剂,17,甲基睾,酮,酮和氟,氢,氢甲基,睾,睾酮，,但,但,17,-,烷化基,团,团同样,会,会引起,严,严重肝,毒,毒性，,已,已禁用,。,。,十一酸,睾,睾酮（,口,口服剂,）,）,餐后服,促,促进吸,收,收；由,肠,肠淋巴,系,系统吸,收,收,口服后,达,达峰时,间,间,1-8h,（个体,差,差异）,，,，平均,4h,；峰浓,度,度,17-96nmol/L,；约,10h,恢复服,药,药前水,平,平。,剂量：,120-240mg/d,，维持,量,量,40-120mg/d,，分次,餐,餐后服,。,。,睾酮酯,类,类（肌,注,注制剂,）,）,非脂化,睾,睾酮,t,1/2,只有,10min,，需,10-20min,注射,1,次,酯化睾,酮,酮,t,1/2,延长，,延,延长的,程,程度与,脂,脂酸侧,链,链的类,型,型有关,。,。,常用的,睾,睾酮酯,类,类有十,一,一酸、,庚,庚酸和,环,环戊丙,酸,酸,睾酮酯,类,类的最,大,大缺点,是,是血睾,酮,酮超生,理,理浓度,（,（,40-80nmol/L,），而,在,在第,2,次注射,前,前又过,低,低。,推荐治,疗,疗方案,：,：,100-200mg,，每,2,周注射,一,一次。,睾酮酯,混,混合制,剂,剂：丙,睾,睾,庚酸,T,（,1,）加入,丙,丙睾使,注,注射第,1,天血药,浓,浓度提,高,高,（,2,）庚睾,维,维持注,射,射后未,期,期的血,药,药浓度,外 用,制,制,剂,剂,阴囊睾,酮,酮贴剂,（,Testoderm,）,规格：,10mg(40cm,2,),或,15mg(60cm,2,),释放量,：,：,4mg/d,或,6mg/d,，达,峰,峰时间,：,：,2-4h,用法：,早,早晨剃,毛,毛后贴,在,在阴囊,皮,皮肤上,，,，,1/d,非阴囊,睾,睾酮贴,剂,剂（,Androderm,）,规格：,6.1mg(18.5cm2),或,12.2mg(37cm2),释放量,：,：,2.5mg/d,或,5mg/d,，,用法：,睡,睡前贴,于,于躯干,或,或四肢,皮,皮肤,睾酮者,喱,喱（,AndroGel,）,组成,：水酒,精,精性者,喱,喱，含,T1%,（,10mg/g,）,用法,：涂,布,布于,皮,皮肤,（,（,1,处或,多,多处,）,）每,天,天,1,次。,长效,注,注射,制,制剂,皮下,睾,睾酮,植,植入,丸,丸,规格,：,：,100mg,200mg,于下,腹,腹部,两,两侧,或,或臀,部,部局,麻,麻小,切,切口,，,，皮,下,下隧,道,道,5-10cm,，充,填,填器,植,植入,600-1200mg,维持,4-6,月。,吸,吸收,率,率：,1.3mg/d/100mg,优点,：,：有,效,效时,间,间长,而,而稳,定,定,缺点,：,：创,伤,伤性,睾酮,微,微囊,睾酮,微,微囊,315mg,溶于,2.5ml,葡萄,聚,聚糖,中,中，,注,注射,器,器包,装,装,深部,肌,肌肉,注,注射,，,，每,天,天释,放,放睾,酮,酮,3mg,替代,治,治疗,的,的安,全,全性,问,问题,目前,所,所用,的,的睾,酮,酮制,剂,剂,无,无明,显,显的,肝,肝毒,性,性,心血,管,管事,件,件：,60%,的研,究,究结,论,论是,有,有益,，,，,37%,无关,，,，,3%,是危,险,险因,素,素，,总,总评,价,价：,睾,睾酮,水,水平,降,降低,是,是危,险,险因,素,素,前列,腺,腺：,和,和治,疗,疗前,比,比较,，,，前,列,列腺,增,增大,，,，但,仍,仍在,正,正常,大,大小,范,范围,，,，不,影,影响,排,排尿,，,，没,有,有诱,发,发前,列,列腺,癌,癌的,证,证据,起始,治,治疗,可,可能,发,发生,乳,乳腺,增,增生,阴茎,异,异常,勃,勃起,、,、唑,疮,疮、,睡,睡眠,呼,呼吸,暂,暂停,（,（剂,量,量依,赖,赖的,）,）,血脂,谱,谱没,有,有恶,化,化，,有,有,Tch,和,LDL,降低,的,的报,告,告,末梢,血,血红,细,细胞,计,计数,和,和血,色,色素,轻,轻度,增,增高,替代,治,治疗,的,的安,全,全性,问,问题,禁忌,症,症,：,已知,的,的前,列,列腺,癌,癌患,者,者,良性,前,前列,腺,腺增,生,生伴,排,排尿,困,困难,的,的患,者,者,睡眠,呼,呼吸,暂,暂停,综,综合,征,征患,者,者,红细,胞,胞增,多,多症,患,患者,雌,激,激,素,素,来源,卵巢,肾上,腺,腺,在脂,肪,肪、,肝,肝脏,等,等外,周,周组,织,织的,转,转换,妊娠,时,时的,胎,胎盘,卵巢,雌,雌激,素,素合,成,成途,径,径,育龄,妇,妇女,：,：雌,二,二醇,和,和雌,酮,酮,绝经,后,后妇,女,女,:,雌酮,E2,约,40%,与,SHBG,结合,，,，,58%,与,Alb,结合,，,，游,离,离部,分,分仅,占,占,1%,3%,。,雌激,素,素的,生,生理,功,功能,排卵,：,：调,节,节卵,母,母细,胞,胞的,成,成熟,，,，协,同,同,FSH,促进,卵,卵泡,发,发育,，,，诱,导,导排,卵,卵前,LH,峰的出现,，,，促进排,卵,卵,输卵管：,促,促进上皮,细,细胞增生,及,及平滑肌,的,的发育及,收,收缩,子宫：促,进,进子宫发,育,育，子宫,内,内膜增生,，,，增强子,宫,宫肌的兴,奋,奋性，提,高,高子宫肌,对,对催产素,的,的敏感性,阴道：使,粘,粘膜上皮,细,细胞增生,，,，维持局,部,部内环境,的,的稳定,外阴：促,使,使大、小,阴,阴唇色素,沉,沉着及脂,肪,肪沉积,对,生,生殖器官,的,的作用,雌激素的,生,生理作用,使乳腺腺,管,管增生，,乳,乳头、乳,晕,晕着色,大量雌激,素,素可抑制,乳,乳汁分泌,促进第二,性,性征的发,育,育,（体型、,脂,脂肪和毛,发,发分布、,音,音调、骨,盆,盆）,对下丘脑,有,有正负双,重,重反馈调,节,节作用,代谢：促,进,进水钠潴,留,留，,HDL,合成，蛋,白,白合成,骨骼：促,进,进儿童的,长,长骨生长,，,，加速骨,骺,骺闭合,保持骨量,心血管改,善,善血脂、,抑,抑制动脉,硬,硬化,.,扩张血管,雌激素替,代,代治疗的,指,指征,特纳综合,征,征,46,，,XX,性腺发育,不,不良,两性畸形,（,（社会性,别,别为女性,）,）睾丸,女,女性化综,合,合症,真两性,畸,畸形,CAH,（,17,羟化酶缺,乏,乏）,下丘脑,-,垂体,-,卵巢轴的,任,任一异常,所,所引起的,低,低雌激素,性,性卵巢功,能,能不全,IHH,或,Kallmann,综合征,空蝶鞍,席汉综合,征,征,下丘脑和,/,或垂体占,位,位、炎症,、,、手术,卵巢早衰,更年期综,合,合征,雌激素替,代,代治疗的,目,目的,促进女性,性,性征发育,，,，诱导人,工,工月经,缓解绝经,过,过渡期及,绝,绝经后期,症,症状,保持骨量,，,，预防绝,经,经骨质疏,松,松和骨质,疏,疏松性骨,折,折,雌激素替,代,代治疗原,则,则,确认患者,有,有雌激素,缺,缺乏的证,据,据后,优先选用,天,天然雌激,素,素制剂,替代目标,：,：,青春期及,育,育龄期,:,血清雌二,醇,醇的目标,浓,浓度达到,中,中、晚卵,泡,泡期水平,（,（,150,300pg/ml,或,410,820pmol/L,）,绝经后,5,年内,:,浓度为早,卵,卵泡期水,平,平（,40,