单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,A,*,核苷类抗病毒药,1,A,核苷类抗病毒药1A,今天我来跟大家讲讲,生活中常见的,的核苷类似物。,核苷类,似,物是最大的一类抗病毒药物，也是最重要的抗病毒药物。,2,A,今天我来跟大家讲讲生活中常见的的核苷类似物。2A,治疗疱疹的阿昔洛韦,，,第一种治疗艾滋病的药物齐多夫定,，,治疗乙肝的恩替卡韦,，,以及,吉利德制药,的明星,，,丙肝药史上最贵的药片,：,索菲布韦都属于这一类药物,3,A,治疗疱疹的阿昔洛韦，第一种治疗艾滋病的药物齐多夫定，治疗乙肝,说在最前面,在讲解核苷类似物的原理之前,，让我们,先,简单,介绍,下,什么是核苷酸。核苷酸是核酸，也就是,DNA,和,RNA,的基本组成单位，它由磷酸，五碳糖，碱基构成。如下图所示，这是一个腺嘌呤脱氧核苷酸的结构。,4,A,说在最前面在讲解核苷类似物的原理之前，让我们先简单介绍下什么,13.3.1,非开环核苷类,作为第一个合成所得到的抗病毒核苷类化合物，上市时间为,1959,年，药效需要在体内转换为三磷酸脂的形式才能发挥作用，这是此类药物的作用机制。,5,A,13.3.1 非开环核苷类作为第一个合成所得到的抗病毒,典型非开环核苷类,碘苷（,Idoxuridine,）：在体内被磷酸化后生成三磷酸脂，与胸腺嘧啶核苷选竞争,DNA,聚合酶，阻碍病毒,DNA,的合成,注：由于其毒副作用较大现仅用于,0.1%,的滴眼液治疗千层单纯疱疹病毒角膜炎,6,A,典型非开环核苷类碘苷（Idoxuridine）：在体内被磷,曲氟尿苷（,Trifluridine,）,：对单纯疱疹病毒,型和,型均有效，用于治疗眼睛疱疹感染和抗碘苷的病毒疾病,阿糖胞苷（,Cytarabine,）,：治疗带状疱疹病毒引起的感染，如带状疱疹性角膜炎，因其毒性较大，目前主要用于抗肿瘤。,7,A,曲氟尿苷（Trifluridine）：对单纯疱疹病毒型和,13.3.2,开环核苷类,鸟苷,阿昔洛韦,更昔洛韦,地昔洛韦,8,A,13.3.2 开环核苷类鸟苷阿,开环核苷类,9,A,开环核苷类9A,10,A,10A,11,A,11A,典型药物介绍,12,A,典型药物介绍12A,齐多夫定,Zidovudine,又名叠氮胸苷（,Azidethymidine,）缩写,AZT,。,商品名：,克度；立妥威（,Retrovir,）,1987,年被批准作为第一抗艾滋病毒药物上市,.,齐多夫定在细胞内需要转化为活性三磷酸齐多夫定（,AZTTP,）才能发挥作用；其抗病毒作用有高度选择性。,在使用过程中，主要产生骨髓抑制毒副作用（粒细胞减少和贫血），会产生耐药性。,13,A,齐多夫定Zidovudine 又名叠氮胸苷（Azideth,阿昔洛韦（,Aciclovir,）,化学名,9-,（,2-,羟乙氧基甲基）鸟嘌呤,2-Amino-1,9-dihydro-9-(2-hydroxyethoxy)methyl-6H-purin-6-one,）,作用机理：在细胞内由病毒的胸苷激酶迅速转化为活性的,Acyclovir,单磷酸酯，干扰病毒,DNA,合成。,14,A,阿昔洛韦（Aciclovir）化学名作用机理：,利巴韦林（,RIBAVIRIN,）,化学名：,1-beta-D-,呋喃核糖基,-1H-1,2,4,-,三氮唑,-3-,羧酰胺,分子式：,C,8,H,12,N,4,O,5,药理作用：为广谱抗病毒药，能抑制肌苷酸,-5-,磷酸脱氢酶，阻断肌苷酸转化为鸟苷酸，从而抑制病毒的,RNA,和,DNA,合成，对,DNA,病毒和,RNA,病毒均有抑制复制作用。,15,A,利巴韦林（RIBAVIRIN）化学名：1-beta-D-呋,作用机理,核苷类这种药物在药学上被归类为竞争性抑制剂。竞争性抑制剂的原理就是设计一种和底物结构相似的药物，让它“欺骗”病毒的酶，代替底物和酶结合，使酶不能和底物结合。然而，核苷（酸）类似物是一种特殊的竞争性抑制剂，它不仅能与病毒的聚合酶结合，还能作为反应物参与到反应当中。,无论是人体的,DNA,聚合酶，,RNA,聚合酶，还是病毒的,RdRp,和,RT,，它们核酸合成的原理都是一样的，都是沿着核酸的,5,端到,3,端进行合成。作为原料的核苷酸，首先被三磷酸化变成三磷酸核苷如图所示。除了,ATP,，其它的,NTP,都是细胞中的激酶合成的。,16,A,作用机理核苷类这种药物在药学上被归类为竞争性抑制剂。竞争性抑,核苷类,抗病毒要,要想发挥作用，首先也要被三磷酸化，因为三磷酸化合物不稳定，不能直接服用。三磷酸化的核苷类也能像三磷酸核苷那样，被病毒聚合酶添加到核酸链上。,然而，当病毒聚合酶试图加入下一个核苷酸时，问题出现了。像,齐多呋定,，,拉米夫定,由于在,3,碳原子的位置上缺乏羟基，下一个核苷酸无法添加到上面。这导致病毒聚合酶无法继续延长核酸链，于是反应中止。,17,A,核苷类抗病毒要要想发挥作用，首先也要被三磷酸化，因为三磷酸化,18,A,18A,因此，一个核苷（酸）类似物要产生效果，需要满足三个条件：,：,能被细胞的酶三磷酸化能作为反应物加,。,：,入到新合成的核酸链上,：,能阻止下一个核苷酸的加入,19,A,因此，一个核苷（酸）类似物要产生效果，需要满足三个条件：,