,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,单击此处编辑母版标题样式,*,1,单击此处编辑母版文本样式,第二级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,单击此处编辑母版标题样式,*,-,不含钙的新一代超强磷结合剂,福斯利诺,（碳酸镧咀嚼片）,-不含钙的新一代超强磷结合剂福斯利诺（碳酸镧咀嚼片）,2,瑞典,法国,加拿大,日本,澳大利亚,/,新西兰,意大利,比利时,德国,美国,英国,西班牙,中国,4.6,4.8,4.8,4.7,4.9,5.0,5.1,5.2,5.3,5.7,5.5,6.2,平均值,(mg/dL)=,DOPPS-4,研究中各国透析患者血清磷情况,与各国相比，我国血磷不达标患者比例最高，平均血磷水平高达,6.2,mg/dl,血清磷不达标患者比例,(%),2瑞典法国加拿大日本澳大利亚/新西兰意大利比利时德国美国英国,血磷升高是,CKD,患者代谢失衡的中心环节,3,1.Cozzolino M,et al.J Am Soc Nephrol.2001;12:2511-2516.,2.Martin KJ,et al.J Am Soc Nephrol.2007;18:875-885.,死亡率增加,血磷升高是CKD患者代谢失衡的中心环节31.Cozzolin,血磷升高导致,CKD,患者死亡风险增加,4,该研究分别筛选了,MEDLINE(1948-2010),和,EMBASE(1947-2010),两大数据库中的文献，符合标准的,47,项研究中的,327644,例患者进行荟萃分析。,Palmer SC,et al.JAMA.2011;305(11):1119-1127.,慢性肾脏病患者的死亡和心血管事件风险与血磷升高水平呈显著相关；与血钙和甲状旁腺激素的水平无明显相关,血磷升高导致CKD患者死亡风险增加4该研究分别筛选了MEDL,透析患者高磷血症治疗的“,3D”,原则,5,Diet,低磷饮食,Dialysis,规律性透析，每周,3,次,Drugs,使用磷结合剂治疗,透析患者高磷血症治疗的“3D”原则5 Diet低磷饮食,K/DOQI,指南对,CKD,患者磷摄入量推荐,6,NKF.Am J Kidney Dis.2003;42(Suppl 3):S1-201.,K/DOQI,慢性肾脏病临床实践指南：,CKD 3-4,期血磷水平,4.6mg/dl,，或,CKD5,期血磷水平,5.5mg/dl,的患者每日经食物摄入的磷应限制在,800-1000mg,中华肾脏病学会,CKD-MBD,诊疗指导：,CKD 5D,期患者，血磷超过目标值，建议限制饮食磷摄入,（,800-1000mg/d,）,建议选择磷吸收率低，磷,/,蛋白比值低的食物，限制摄入含有大量磷酸盐添加剂的食物,K/DOQI指南对CKD患者磷摄入量推荐6NKF.Am J,临床上常用的磷结合剂,含铝磷结合剂,，如：氢氧化铝，由于铝在人体蓄积易导致铝中毒，因此氢氧化铝,目前已很少使用,。,含钙磷结合剂,，如：碳酸钙、醋酸钙，长于服用导致体内钙浓度升高，增加血管钙化风险，,使用受限制,。,非铝非钙类磷结合剂,，如：,碳酸镧,、司维拉姆，新一代磷结合剂，不含铝和钙元素，,是高磷血症患者的新选择,。,临床上常用的磷结合剂含铝磷结合剂，如：氢氧化铝，由于铝在人体,指南建议在下列病人中限制钙的使用,指南 建议在这类病人中限制钙剂使用,持续或反复高钙血症,1B,动脉钙化,2C,持续的低,PTH,血症,2C,无动力型骨病,2C,KDIGO CKD-MBD Work Group.Kidney Int Suppl 2009;(113):S1-130,中华肾脏病学会,CKD-MBD,诊疗指导,KDIGO CKD-MBD,指南,指南建议在下列病人中限制钙的使用 指南 建议在这类病人中限制,选择最接近理想的磷结合剂,理想的磷结合剂应具备以下特点：,磷结合效力高（使用剂量低）,降磷,速度快,系统吸收率低（最好不吸收）,无毒性；,易服用（保持依从性）,价格合理,Hutchison JA,et al.Bio Med Sci XXVIII/1.2007;215-224,选择最接近理想的磷结合剂理想的磷结合剂应具备以下特点：Hut,福斯利诺,(,碳酸镧,)-,不含钙的新一代超强磷结合剂,镧元素：,1839,年由,Mosander,发现,分子量：,139,道尔顿（有两个稳定同位素）,广泛存在于自然界和食物中，正常人每日可经食物摄入微量的镧,1,正三价镧离子,(La,3+,),与磷酸根离子,(PO,4,3-,),有高度亲和力,2,10,1.Crooker BA,et al.J Nutr.1982;112(7):1353-1361.,2.Cetiner ZS,et al.Chem Geol.2005;217:147-169.,福斯利诺(碳酸镧)-不含钙的新一代超强磷结合剂镧元素：1,碳酸镧在胃肠道药物作用特点,pH,中值,碳酸钙在,PH5,的时候结合磷最佳,醋酸钙和司维拉姆在,PH7,的时候结合磷最佳,碳酸镧,在,PH3-7,的时候结合磷最佳,Autissier V,et al.J Pharm Sci 2007;96:28182827;Fallingborg J,et al.Aliment Pharmacol Ther 1989;3:605613;Sheikh MS,et al.J Clin Invest 1989;83:6673;Rosenbaum DP,et al.Nephrol Dial Transplant 1997;12:961964.,镧在胃肠道,3-7pH,范围内对磷都有高度亲和力，利于与磷充分结合,碳酸镧在胃肠道药物作用特点pH 中值碳酸钙在 PH5 醋酸钙,福斯利诺,磷结合力最强,与其他磷结合剂相比，福斯利诺,磷结合力最强,12,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,2.0,1.0,1.0,0.75,相对碳酸钙的磷结合系数,司维拉姆,碳酸钙,醋酸钙,碳酸镧,1.5,氢氧化铝,该研究荟萃大量体内体外研究，以单位剂量碳酸钙结合磷的量为基准，评估相同剂量各种磷结合剂对磷的结合能力。,Daugirdas JT,et al.Semin Dial.2011;21:41-49.,福斯利诺磷结合力最强与其他磷结合剂相比，福斯利诺磷结合力,13,*,2.0,1.8,1.6,1.4,1.2,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,0,1,2,3,4,（周）,血磷,较基线变化,(mg/dL),碳酸镧,盐酸司维拉姆,*,*P5.5 mg/dL(1.78 mmol/L),的患者进入剂量滴定期,0-3,周,4,周,4,周,为使血磷水平降至,5.5 mg/dL,以下，所有患者给予碳酸镧起始剂量为,1500mg/,日，最大可达,3000mg/,日,按,1:1,随机分组,碳酸镧组,(n=115),安慰剂组,(n=115),按滴定末剂量维持给药,Jing Xu,et al.BMC Nephrology.2013;29:1-11.,研究设计23洗脱期剂量滴定期维持期洗脱期后血磷水平5.5,研究结果：碳酸镧快速降低血磷达标,24,碳酸镧组,安慰剂组,血磷水平,(mmol/L),滴定期,维持期,经,4,周滴定治疗后，有,61.6%,患者血磷得到控制。,维持期末，与安慰组只有,13.3%,的患者相比，碳酸镧组有,57.9%,的患者血磷水平,1.78 mmol/L(,P=0.0001,),。,Jing Xu,et al.BMC Nephrology.2013;29:1-11.,整个研究中每次随访平均血磷浓度,总数（,n=227,）,随访,(,天,),碳酸镧组,(n=114),安慰剂组,(n=113),P,值,0,2.41,（,0.50,）,2.41,（,0.50,）,7,1.90,（,0.55,）,1.93,（,0.47,）,14,1.72,（,0.41,）,1.75,（,0.51,）,21,1.70,（,0.53,）,1.74,（,0.53,）,28,1.64,（,0.46,）,1.71,（,0.49,）,0.242,42,1.67,（,0.51,）,2.26,（,0.61,）,0.001,56,1.79,（,0.63,）,2.34,（,0.56,）,0.001,研究结果：碳酸镧快速降低血磷达标24碳酸镧组安慰剂组血磷水平,研究结果：,滴定期最常见的不良反应为胃肠道反应,25,症状,发生次数,人数,发生率,(n=258),恶心,48,40,15.50%,呕吐,31,28,10.85%,腹胀,7,7,2.71%,上腹部不适,4,4,1.55%,便秘,3,3,1.16%,食欲减退,4,4,1.55%,腹痛,2,2,0.78%,总数,101,90,34.88%,滴定期,与药物相关的不良反应,(,发生次数,1),Jing Xu,et al.BMC Nephrology.2013;29:1-11.,研究结果：滴定期最常见的不良反应为胃肠道反应25症状发生次,研究结果：,维持期不良反应显著低于滴定期,26,碳酸镧,(n=115),安慰剂,(n=115),症状,发生次数,人数,发生率,发生次数,人数,发生率,恶心,12,8,6.96%,0,呕吐,11,7,6.09%,0,便秘,0,1,1,0.87%,食欲减退,1,1,0.87%,0,血钙过低,0,1,1,0.87%,瘙痒加重,0,1,1,0.87%,总数,24,16,13.91%,3,3,2.61%,维持期,与药物相关的不良反应,Jing Xu,et al.BMC Nephrology.2013;29:1-11.,研究结果：维持期不良反应显著低于滴定期26碳酸镧安慰剂症状,总结,27,透析患者控制血磷有重要意义,使用磷结合剂增加患者生存率,新型磷结合剂碳酸镧效果最强，依从性更好，减低并发症，利于高磷血症的长期管理,总结27透析患者控制血磷有重要意义,28,THANKS,！,28THANKS！,29,BACK UP,29BACK UP,研究流程图,注册登记,分组,维持,/,随机化,满足评估的患者（,n=258,）,排除（,n=28,）,不符合入选标准（,n=4,）,拒绝参加（,n=3,）,不能耐受不良反应（,n=14,）,肾移植（,n=2,）,研究者判定不依从研究方案者（,n=3,）,转到其他透析中心（,n=1,）,严重违背研究方案（,n=1,）,排除（,n=1,）,严重不良反应：脑梗塞（,n=1,）,随机化（,n=230,）,碳酸镧（,n=115,）,安慰剂（,n=115,）,排除（,n=1,）,严重不良反应：腹膜透析引发腹膜炎（,n=1,）,随机化后失去联系并由研究者判定不适宜继续试验（,n=1,）,分析（,n=114,）,分析（,n=113,）,终点,图,1,研究流程图,研究流程图注册登记分组维持/随机化满足评估的患者（n=258,维持期末患者其他实验室参数变化情况,31,第,56,天至基线的变化,碳酸镧,安慰剂,P,值,均值,(95%CI),(,碳酸镧,安慰剂,),血钙,(mmol/L),患者数,(,退出数,),108(7),110(5),平均差,(SD),0.02(0.32),-0.02(0.19),0.035,0.04(-0.03,0.11),钙磷乘积变化,(mg,2,/dL,2,),患者数,(,退出数,),108(6),109(4),平均差,(SD),4.02(15.02),17.46(17.97),0.001,-13.44(-17.87,-9.00),iPTH(pg/ml),患者数,(,退