,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,恶性淋巴瘤的诊断与治疗,内六：姚书娜,概念,淋巴瘤(lymphoma):是一种起源于淋巴结或其它淋巴组织的恶性肿瘤，可分为何杰金氏病Hodgkin disease，HD和非何杰金淋巴瘤non Hodgkin lymphoma，NHL两大类。,流行病学,发病率,:,我国,A.,男,1.39/10,万,女,0.84/10,万,B.,城市高于农村,上海,4.52/10,万,欧美,男,16.6/10,万,女,11.2/10,万,死亡率,:1.5/10,万，,A.,占所有恶性肿瘤死亡,数的第,11-13,位,.B.,男第,9,位,女第,11,位,好发年龄,:20-40,岁,(50%),3m-82y,我国淋巴瘤发生率与日本西方的比较,类型 所占比例 我国,(%),日本,(%),西方,(%),何杰金氏病 在淋巴瘤总数中,10.6 7.6 45,滤泡性淋巴瘤,5.5 8.3-12.8 40-45,T,细胞淋巴瘤 在,NHL,中,28.5 29.5-38.5 7-21,首发在结外的淋巴瘤,26-49.7 45.9-62 10-25,病因学,不清楚,病毒学说,Epstein-Barr,EB 1976年从Burkitt淋巴瘤别离出。EB B淋巴细胞 Burkitt淋巴瘤。,逆转录病毒HTLV I/II 70年代后期美国和日本学者发现逆转录病毒与淋巴瘤有关。,免疫功能,宿主的免疫功能决定对淋巴,瘤的易感性,免疫缺陷,器官移植免疫抑制剂,枯燥综合征,系统性红斑狼疮等,遗传,HD与遗传的关系较NHL更为密切,在同父/同母的兄弟姐妹中，如有人患HD,那么其他同胞患本病的时机至少为无同样家族史的59倍。,临床表现,无痛性浅表淋巴结肿大,盗汗、发热,不明原因消瘦,霍奇金淋巴瘤,青年患者多见,首见病症:无痛性颈部或锁骨上淋巴结肿大,(60%-80%),左多于右.其次,腋下,淋巴结肿大.,压迫病症:疼痛、纵隔压迫 咳嗽、胸闷、,气急、上腔静脉压迫症等,全身病症:发热、乏力、全身瘙痒等,浸润病症:肺、胸腔集液、胸腰椎骨质破坏,非霍奇金淋巴瘤,局部表现,淋巴结肿大：特点,咽淋巴环,纵隔,肝与脾,肺及其它胸部器官：肺、胸膜、心脏、胸壁,消化道：食管、胃、小肠、大肠,骨骼系统,皮肤,神经系统,泌尿生殖系统,其它：骨髓、甲状腺、乳腺、胸腺、肾上腺,非霍奇金淋巴瘤,全身表现,全身病症：发热、盗汗、体重下降,皮肤病变,神经系统,贫血,合并白血病：低分化NHL易合并白血病，,大多为急淋,血液异常,免疫反响,非霍奇金淋巴瘤,可见于各年龄组，男女,开展迅速,易于播散；节外倾向,首见表现:颈和锁骨上淋巴结肿大(无痛性),咽淋巴环(10%-15%):吞咽困难、鼻塞等,全身表现,节外器官受累,胃肠道,骨髓1/32/3,中枢神经系统:10%,脑膜脊髓,骨(溶骨性):胸腰椎最多,次股骨、肋骨、骨盆、颅骨,肾脏 33.5%,皮肤:肿块皮下结节溃疡,肺门纵隔,诊断,病史,临床特点病症及体征,血沉，LDH，2-MG,骨髓细胞学检查,FISH，流式细胞学等,其他影像学检查,病理诊断,霍奇金淋巴瘤,结节性淋巴细胞为主型,CD20+,CD45+,CD3-,CD15-,CD30-,经典型淋巴瘤,CD15+,，,CD30+,CD3-,CD20+10cm;2.LDH高于正常;3.CR2;4.耐药,高危NHL传统治疗5年存活率仅26%,故对60岁以下的高危者,首次即行ABMT.,手术治疗,一局部淋巴瘤的首选治疗方式如：原发 脾脏，睾丸，卵巢，子宫等。,活检手术，获取病理诊断。,原发胃肠道的淋巴瘤造成局部穿孔，梗阻等。,手术治疗只是治疗的一局部，术后的放化疗进一步提高治愈率。,生物治疗,美罗华：,人鼠嵌合型单克隆抗体，针对B细胞外表的CD20抗原。,治疗侵袭性淋巴瘤：,3年OS：62%R-CHOPvs.51%(CHOP),5年OS：58%R-CHOPvs.45%(CHOP),治疗惰性淋巴瘤：,美罗华联合化疗，55%的患者4-7年仍持续缓解，总体缓解率达100%63%CR，37%PR,依帕珠单抗：,人源性IgG1抗CD22单抗，针对成熟B细胞外表的CD22抗原。,60%80%的B-NHL细胞表达CD22。滤泡性、套细胞和边缘区B细胞性淋巴瘤高表达CD22。,Anti-CD22与CD22结合后迅速内在化，因此抗体与毒素或放射核素耦联后具有抗淋巴瘤活性。,与美罗华连用提高美罗华的疗效。,有效率：30%左右。,蛋白酶体抑制剂,-,万珂,可逆性的与蛋白酶体结合，诱导肿瘤细胞周期停滞和细胞凋亡。,PYRAMID,(,P,ersonalized l,Y,mphoma therapy:,RA,ndo,M,ized study of proteasome,I,nhibition in non-GCB,D,LBCL),美国、多中心、,II,期随机前瞻性研究：,Vc-R-CHOP vs R-CHOP,治疗,Non-GCB DLBCL,的研究,背景：,CHOP,或,R-CHOP,治疗后，,DLBCL GCB,亚型疗效明显优于,Non-GCB,亚型。,PTCL 2021 NCCN 治疗推荐,沙利度胺,，,来那度胺,谷氨酸衍生物，主要作用镇静和止痛。,免疫调节，对,淋巴细胞,的作用包括降低,CD4+,细胞和刺激,CD8+,细胞，从而降低,CD48,比率。,抗血管生成作用：,抑制血管内皮生长因子及成纤维细胞因子，减少内皮细胞的增殖，抗血管生成。,通过环氧化酶,-2,途径降低肿瘤内微血管密度，抑制肿瘤增生。,抗CD52单抗阿仑珠单抗：对进展期、难治性CLL的治疗缓解率分别达33%和53%。,Brentuximab vedotin(SGN-35)：抗CD30抗体，主要用于HD和ALCL,Brentuximab vedotin(SGN-35)for relapsed CD30-positive lymphomas.Younes A,Bartlett NL,Leonard JP,Kennedy DA,Lynch CM,Sievers EL,Forero-Torres A.N Engl J Med.2021 Nov 4;363(19):1812-21.,